N-(2,5-二溴吡啶-3-基)新戊酰胺 | 1138444-05-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: N-(2,5-二溴吡啶-3-基)新戊酰胺
• 英文名称: N-(2,5-dibromo-3-pyridyl)-2,2-dimethylpropanamide
• 英文别名: N-(2,5-Dibromopyridin-3-yl)pivalamide；N-(2,5-dibromopyridin-3-yl)-2,2-dimethylpropanamide
• CAS: 1138444-05-9
• 化学式: C₁₀H₁₂Br₂N₂O
• 分子量: 336.026
• InChiKey: YAZQPRDSHZOORW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2,5-二溴吡啶-3-基)新戊酰胺 在 盐酸 、 potassium fluoride 、 四(三苯基膦)钯 、 [(di(1-adamantyl)butylphosphine)-2-(2′-amino-1,1′-biphenyl)]palladium(II) methanesulfonate 、 sodium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 zinc dibromide 、 lithium diisopropyl amide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 54.75h， 生成 N-((6-amino-8-methyl-1,5-naphthyridin-3-yl)methyl)pyrimidine-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  片段优化和精化策略——从五个片段命中中发现两个主要系列的 PRMT5/MTA 抑制剂

  摘要：

  在这里，我们描述了基于片段的先导发现 (FBLD) 项目的早期阶段，该项目针对最近阐明的合成致死靶点 PRMT5/MTA 复合物，用于治疗MTAP缺失的癌症。从五个片段/PRMT5/MTA X 射线共晶结构开始，我们采用了两阶段片段加工过程，包括优化片段命中和随后的片段生长，以提高效力、评估合成易处理性并实现基于结构的药物设计。确定了两个先导系列，其中一个导致了临床候选 MRTX1719 的发现。

  DOI：

  10.1039/d2md00163b
• 作为产物：
  描述：

  3-胺基-2,5-二溴吡啶 、 三甲基乙酰氯 在 吡啶 作用下， 以99 %的产率得到N-(2,5-二溴吡啶-3-基)新戊酰胺
  参考文献：
  名称：

  片段优化和精化策略——从五个片段命中中发现两个主要系列的 PRMT5/MTA 抑制剂

  摘要：

  在这里，我们描述了基于片段的先导发现 (FBLD) 项目的早期阶段，该项目针对最近阐明的合成致死靶点 PRMT5/MTA 复合物，用于治疗MTAP缺失的癌症。从五个片段/PRMT5/MTA X 射线共晶结构开始，我们采用了两阶段片段加工过程，包括优化片段命中和随后的片段生长，以提高效力、评估合成易处理性并实现基于结构的药物设计。确定了两个先导系列，其中一个导致了临床候选 MRTX1719 的发现。

  DOI：

  10.1039/d2md00163b

文献信息

• [EN] AMINOPYRIDINE-BASED MTA-COOPERATIVE PRMT5 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PRMT5 À COOPÉRATION AVEC LA MTA À BASE D'AMINOPYRIDINE
  申请人：[en]MIRATI THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2023278564A1

  公开（公告）日：2023-01-05

  The present invention relates to compounds that inhibit Protein Arginine N- Methyl Transferase 5 (PRMT5) activity. In particular, the present invention relates to compounds, pharmaceutical compositions and methods of use, such as methods of treating cancer using the compounds and pharmaceutical compositions of the present invention.