2-[(4R)-4-acetamido-3-oxo-1,4,5,10-tetrahydroazepino[3,4-b]indol-2-yl]-N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-N-methylacetamide | 1286708-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[(4R)-4-acetamido-3-oxo-1,4,5,10-tetrahydroazepino[3,4-b]indol-2-yl]-N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-N-methylacetamide
• CAS: 1286708-07-3
• 化学式: C₂₆H₂₄F₆N₄O₃
• 分子量: 554.492
• InChiKey: CEDNIAXQNLUJQO-OAQYLSRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  85.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Boc-2'-formyl tryptophan 在 吡啶 、 O-(benzotriazol-1-yl )-N,N,N' ,N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 水 、 sodium cyanoborohydride 、 magnesium sulfate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 56.5h， 生成 2-[(4R)-4-acetamido-3-oxo-1,4,5,10-tetrahydroazepino[3,4-b]indol-2-yl]-N-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-N-methylacetamide
  参考文献：
  名称：

  基于构象约束的芳香氨基酸的新型神经激肽 1 受体拮抗剂的设计和强效嵌合阿片类激动剂神经激肽 1 受体拮抗剂的发现

  摘要：

  筛选构象受限的芳香族氨基酸作为制备新 NK1 受体拮抗剂的基础核心，发现了三种新的 NK1 受体拮抗剂，19 [Ac-Aba-Gly-NH-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn]、20 [Ac-Aba-Gly-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn] 和23 [Ac-Tic-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn]，能够抵消物质 P（NK1R 的内源性配体）的激动作用。该系列中最活跃的 NK1 拮抗剂，20 [Ac-Aba-Gly-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2-Bn]，然后用于设计一种新型、有效的嵌合阿片类激动剂-NK1受体拮抗剂，35 [Dmt - d -Arg-Aba-Gly-NMe-3',5'-(CF 3 ) 2 -Bn ]，它结合了已建立的 Dmt 1 -DALDA 激动剂阿片类药效团（H- Dmt - d -Arg-Phe-Lys-NH 2）和20的 N

  DOI：

  10.1021/jm1016285