4-[(2-amino-ethyl)-(5-chlorobenzoxazol-2-yl)amino]butan-2-one | 1276666-11-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: 4-[(2-amino-ethyl)-(5-chlorobenzoxazol-2-yl)amino]butan-2-one
• 英文别名: 2-Butanone, 4-[(2-aminoethyl)(5-chloro-2-benzoxazolyl)amino]-；4-[2-aminoethyl-(5-chloro-1,3-benzoxazol-2-yl)amino]butan-2-one
• CAS: 1276666-11-5
• 化学式: C₁₃H₁₆ClN₃O₂
• 分子量: 281.742
• InChiKey: YTWPOFGYUCAWOL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(2-amino-ethyl)-(5-chlorobenzoxazol-2-yl)amino]butan-2-one 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以98.5%的产率得到5-氯-2-(六氢-5-甲基-1H-1,4-二氮杂卓-1-基)苯并恶唑
  参考文献：
  名称：

  一种苏沃雷生中间体化合物的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种苏沃雷生中间体化合物的制备方法。具体地，本发明提供一种式I所示化合物的制备方法，所述方法包括步骤：于有机溶剂中，在脂肪酸，以及硼氢化物的作用下，式II所示化合物发生反应，从而形成式I所示化合物。本发明所述的方法避免了价格昂贵和毒性较大试剂的使用，且用硼氢化物代替现有技术中的三乙酰氧基硼氢化钠，所用试剂经济环保，显著降低成本，并且后处理简单，产物收率较高，化学纯度大于99％，可顺利用于苏沃雷生的合成，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN109942563A
• 作为产物：
  描述：

  N-[2-[(5-氯-2-苯并恶唑基)氨基]乙基]氨基甲酸叔丁酯 在 盐酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-[(2-amino-ethyl)-(5-chlorobenzoxazol-2-yl)amino]butan-2-one
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUVOREXANT AND INTERMEDIATES USEFUL IN THE SYNTHESIS OF SUVOREXANT

  摘要：

  一种用于制备苏维瑞昔安（化学式I）、其相关化合物和中间体的新工艺，简单、经济且具有商业可行性。 (I)

  公开号：

  US20160168138A1

文献信息

• SUVOREXANT INTERMEDIATE AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Zhejiang Huahai Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20190040052A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  The present invention relates to a synthesis process of suvorexant, novel compounds represented by formulas II, III, IV or V, or salts thereof for preparing suvorexant, and a method for preparing the intermediates. The preparation method uses a chiral starting material to synthesize chiral compounds represented by formulas II, III, IV or V, the compounds obtained being used for synthesizing the suvorexant. The preparation method has the advantages of simple operation, low cost, mild reaction conditions, simple post-treatment, easy to purify, high yield, high ee value for the product, and easy to industrialize. In the reaction route shown, R represents benzyl, allyl or 1-phenethyl, or optionally substituted benzyl at the 2 position to 6 position, such as 4-methoxybenzyl, 4-nitrobenzyl, 2-methylbenzyl, 4-chlorobenzyl or 3-fluorobenzyl.

  本发明涉及一种制备苏文昔坦的合成工艺，用于制备苏文昔坦的II、III、IV或V式所代表的新化合物或其盐，以及制备中间体的方法。该制备方法使用手性起始物质合成II、III、IV或V式所代表的手性化合物，所得化合物用于合成苏文昔坦。该制备方法具有操作简单、成本低、反应条件温和、后处理简单、易于纯化、产率高、产品的ee值高，并且易于工业化的优点。在所示的反应路线中，R代表苄基、烯丙基或1-苯乙基，或者在2位到6位可选择地取代的苄基，如4-甲氧基苄基、4-硝基苄基、2-甲基苄基、4-氯苄基或3-氟苄基。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN OREXIN RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS DES OREXINES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2012148553A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  The present invention is directed to processes for preparing a diazepane compound which is an antagonist of orexin receptors, and which is useful in the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is further directed to crystalline forms of this diazepane compound and pharmaceutical compositions thereof.

  本发明涉及制备一种二氮杂环庚烷化合物的方法，该化合物是促进睡眠受体的拮抗剂，并且在涉及促进睡眠受体的神经和精神障碍和疾病的治疗或预防中具有用途。本发明还涉及该二氮杂环庚烷化合物的晶体形式及其药物组合物。
• Reaction Development and Mechanistic Study of a Ruthenium Catalyzed Intramolecular Asymmetric Reductive Amination en Route to the Dual Orexin Inhibitor Suvorexant (MK-4305)
  作者：Neil A. Strotman、Carl A. Baxter、Karel M. J. Brands、Ed Cleator、Shane W. Krska、Robert A. Reamer、Debra J. Wallace、Timothy J. Wright

  DOI：10.1021/ja202358f

  日期：2011.6.1

  The first example of an intramolecular asymmetric reductive amination of a dialkyl ketone with an aliphatic amine has been developed for the synthesis of Suvorexant (MK-4305), a potent dual Orexin antagonist under development for the treatment of sleep disorders. This challenging transformation is mediated by a novel Ru-based transfer hydrogenation catalyst that provides the desired diazepane ring

  已开发出二烷基酮与脂肪胺的分子内不对称还原胺化的第一个例子，用于合成 Suvorexant (MK-4305)，这是一种正在开发用于治疗睡眠障碍的强效双食欲素拮抗剂。这种具有挑战性的转化是由新型 Ru 基转移氢化催化剂介导的，该催化剂以 97% 的产率和 94.5% 的 ee 提供所需的二氮杂环。机理研究表明，CO(2) 作为此转移氢化反应的必要副产品产生，对 Ru 催化剂的效率、胺产品的形式和转化动力学有显着影响。一个简单的动力学模型解释了 CO(2) 的产物抑制如何导致整体一级动力学，但对初始底物浓度产生明显的零级依赖性。CO(2) 对反应速率和产品分离的有害影响可以通过从系统中清除 CO(2) 来克服。此外，通过清除 CO(2) 或用亲核仲胺捕获可以大大加快酮加氢的速度。
• Biocatalytic Access to 1,4-Diazepanes via Imine Reductase-Catalyzed Intramolecular Asymmetric Reductive Amination
  作者：Zefei Xu、Peiyuan Yao、Xiang Sheng、Jinlong Li、Jianjiong Li、Shanshan Yu、Jinhui Feng、Qiaqing Wu、Dunming Zhu

  DOI：10.1021/acscatal.0c02400

  日期：2020.8.7

  An enzymatic intramolecular asymmetric reductive amination has been developed for the synthesis of chiral 1,4-diazepanes. Several enantiocomplementary IREDs were identified for the synthesis of (R)- and (S)-5-chloro-2-(5-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzo[d]oxazole with high enantioselectivity. The catalytic efficiency of (R)-selective IRED from Leishmania major (IR1) and (S)-selective IRED from Micromonospora

  已经开发出一种酶促分子内不对称还原胺化用于手性1，4-二氮杂dia的合成。鉴定了几种对映体互补的IRED，以高对映选择性合成（R）-和（S）-5-氯-2-（5-甲基-1,4-二氮杂-1-基）苯并[ d ]恶唑。大利什曼原虫（IR1）的（R）选择性IRED和紫锥菊单胞菌（IR25）的（S）选择性IRED的催化效率分别为0.027和0.962 s –1 mM –1， 分别。为了进一步提高IR1的催化效率，通过饱和诱变和迭代组合诱变鉴定了它的双重突变体Y194F / D232H，其催化效率是野生型酶的61倍。密度泛函计算和分子动力学模拟为突变体Y194F / D232H的活性提高提供了分子基础的一些见识。此外，使用Y194F / D232H和IR25来获得对映体过量高（从93％到> 99％）的一系列不同的取代1,4-二氮杂苯。这项研究提供了一种有效的方法，通过亚胺还原酶催化的相应氨基酮的分子内还原胺化来构建具有重要药学意义的手性1
• [EN] SUVOREXANT INTERMEDIATE AND PREPARATION METHOD THEREOF<br/>[FR] INTERMÉDIAIRE DE SUVOREXANT ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION<br/>[ZH] 苏沃雷生中间体化合物及其制备方法
  申请人：ZHEJIANG HUAHAI PHARM CO LTD

  公开号：WO2017133620A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  本发明涉及一种苏沃雷生合成工艺及用于制备苏沃雷生的新化合物式II、III、IV、V或其盐以及中间体制备方法。该制备方法经过手性起始物合成得到手性化合物II、III、IV、V，可将其用于苏沃雷生的合成，具有操作简单，成本低廉，反应条件温和，后处理简单、易纯化，收率高，ee值高，易于工业化的优点。其中R代表苄基、烯丙基、1-苯基乙基或2号位至6号位碳原子被任意取代的苄基如4-甲氧基苄基、4-硝基苄基、2-甲基苄基、4-氯苄基、3-氟苄基。