[difluoro{1-[3,4-bis(benzoyloxy)-5-(benzoyloxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl}methyl]phosphonic acid dimethyl ester | 918299-63-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: [difluoro{1-[3,4-bis(benzoyloxy)-5-(benzoyloxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl}methyl]phosphonic acid dimethyl ester
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5R)-3,4-dibenzoyloxy-5-[4-[dimethoxyphosphoryl(difluoro)methyl]-2-oxopyrimidin-1-yl]oxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 918299-63-5
• 化学式: C₃₃H₂₉F₂N₂O₁₁P
• 分子量: 698.571
• InChiKey: HMIQQUFEJMQXGP-YULOIDQLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [difluoro{1-[3,4-bis(benzoyloxy)-5-(benzoyloxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl}methyl]phosphonic acid dimethyl ester 在 ammonium hydroxide 、 三甲基溴硅烷 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 {difluoro[1-(3,4-dihydroxy-5-hydroxymethyltetrahydrofuran-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl]methyl}phosphonic acid bis-sodium salt
  参考文献：
  名称：

  亚甲基和二氟亚甲基膦酸酯的合成尿苷-4-磷酸和3-脱氮尿嘧啶-4-磷酸

  摘要：

  胞苷三磷酸合成酶（CTPS）催化由谷氨酰胺，尿苷5'-三磷酸（UTP）和腺苷5'-三磷酸形成胞苷三磷酸。CTPS抑制剂作为治疗剂具有潜力，因此受到关注。一种有效的酶抑制剂的方法是使用反应过程中形成的高能中间体的类似物。CTPS反应通过高能中间体UTP-4-磷酸盐（UTP-4-P）进行。合成了尿苷-4-磷酸（U-4-P）和3-脱氮尿嘧啶-4-磷酸（3-deazaU-4-P）的四个新类似物，其中不稳定的磷酸酯氧被亚甲基和二氟亚甲基取代。U-4-P，化合物的亚甲基类似物1，制备由的钠盐的反应叔-带有保护的4- O-活化的尿苷的二乙基膦酰基乙酸丁酯，然后乙酸酯脱保护和脱羧。发现该化合物大概通过偏磷酸酯中间体进行相对容易的脱膦酰基化。二氟亚甲基衍生物化合物2通过受保护1的亲电氟化反应制得。该化合物是稳定的，并且没有进行去膦酰基化。3-deazaU-4-P，化合物3的亚甲基类似物的合成通过对被保护的4

  DOI：

  10.1021/jo0617666
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5-三苯甲酰尿苷 在 4-二甲氨基吡啶 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium hydride 、 N-氟代双苯磺酰胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 [difluoro{1-[3,4-bis(benzoyloxy)-5-(benzoyloxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl]-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl}methyl]phosphonic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  亚甲基和二氟亚甲基膦酸酯的合成尿苷-4-磷酸和3-脱氮尿嘧啶-4-磷酸

  摘要：

  胞苷三磷酸合成酶（CTPS）催化由谷氨酰胺，尿苷5'-三磷酸（UTP）和腺苷5'-三磷酸形成胞苷三磷酸。CTPS抑制剂作为治疗剂具有潜力，因此受到关注。一种有效的酶抑制剂的方法是使用反应过程中形成的高能中间体的类似物。CTPS反应通过高能中间体UTP-4-磷酸盐（UTP-4-P）进行。合成了尿苷-4-磷酸（U-4-P）和3-脱氮尿嘧啶-4-磷酸（3-deazaU-4-P）的四个新类似物，其中不稳定的磷酸酯氧被亚甲基和二氟亚甲基取代。U-4-P，化合物的亚甲基类似物1，制备由的钠盐的反应叔-带有保护的4- O-活化的尿苷的二乙基膦酰基乙酸丁酯，然后乙酸酯脱保护和脱羧。发现该化合物大概通过偏磷酸酯中间体进行相对容易的脱膦酰基化。二氟亚甲基衍生物化合物2通过受保护1的亲电氟化反应制得。该化合物是稳定的，并且没有进行去膦酰基化。3-deazaU-4-P，化合物3的亚甲基类似物的合成通过对被保护的4

  DOI：

  10.1021/jo0617666