4-(3-Chloro-4-fluoroanilino)-4-oxobut-2-enoic acid | 196804-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3-Chloro-4-fluoroanilino)-4-oxobut-2-enoic acid
• CAS: 196804-60-1
• 化学式: C₁₀H₇ClFNO₃
• mdl: MFCD00176540
• 分子量: 243.622
• InChiKey: GGEYZZMFXUDNSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-Chloro-4-fluoroanilino)-4-oxobut-2-enoic acid 在 sodium acetate 作用下， 以 乙酸酐 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-(3-氯-4-氟苯基)-吡咯-2,5-二酮
  参考文献：
  名称：

  通过虚拟筛选结合生物学评估，发现，设计和合成2型腺苷酸环化酶有效激动剂。

  摘要：

  腺苷酸环化酶（AC）在三磷酸腺苷（ATP）转化为第二信使环单磷酸腺苷（cAMP）的过程中起关键作用。研究表明2型腺苷酸环化酶（AC2）是许多疾病的潜在药物靶标，但是，到目前为止，尚无AC2选择性激动剂的报道。在这项研究中，已经进行了基于对接的虚拟筛选与基于细胞的生物学检测相结合，以发现新型有效的和选择性的AC2激动剂。虚拟筛选揭示了一种新型的命中化合物8，作为AC2激动剂，在重组人hAC2 + HEK293细胞上的EC50值为8.10μM。在重组AC2细胞上进一步研究了基于化合物8衍生物的SAR（结构活性关系），发现化合物73是最具活性的激动剂，EC50为90 nM，它比报道的激动剂福斯高林强160倍，并且可以选择性激活AC2以抑制白介素6的表达。新型AC2选择性激动剂的发现将为研究AC2的生理功能提供一种新颖的化学探针。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112115
• 作为产物：
  描述：

  马来酸酐 、 3-氯-4-氟苯胺 反应 0.5h， 生成 4-(3-Chloro-4-fluoroanilino)-4-oxobut-2-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过虚拟筛选结合生物学评估，发现，设计和合成2型腺苷酸环化酶有效激动剂。

  摘要：

  腺苷酸环化酶（AC）在三磷酸腺苷（ATP）转化为第二信使环单磷酸腺苷（cAMP）的过程中起关键作用。研究表明2型腺苷酸环化酶（AC2）是许多疾病的潜在药物靶标，但是，到目前为止，尚无AC2选择性激动剂的报道。在这项研究中，已经进行了基于对接的虚拟筛选与基于细胞的生物学检测相结合，以发现新型有效的和选择性的AC2激动剂。虚拟筛选揭示了一种新型的命中化合物8，作为AC2激动剂，在重组人hAC2 + HEK293细胞上的EC50值为8.10μM。在重组AC2细胞上进一步研究了基于化合物8衍生物的SAR（结构活性关系），发现化合物73是最具活性的激动剂，EC50为90 nM，它比报道的激动剂福斯高林强160倍，并且可以选择性激活AC2以抑制白介素6的表达。新型AC2选择性激动剂的发现将为研究AC2的生理功能提供一种新颖的化学探针。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112115

文献信息

• An Optimized RAD51 Inhibitor That Disrupts Homologous Recombination without Requiring Michael Acceptor Reactivity
  作者：Brian Budke、Jay H. Kalin、Michal Pawlowski、Anna S. Zelivianskaia、Megan Wu、Alan P. Kozikowski、Philip P. Connell

  DOI：10.1021/jm301565b

  日期：2013.1.10

  Homologous recombination (HR) is an essential process in cells that provides repair of DNA double-strand breaks and lesions that block DNA replication. RAD51 is an evolutionarily conserved protein that is central to HR. Overexpression of RAD51 protein is common in cancer cells and represents a potential therapeutic target in oncology. We previously described a chemical inhibitor of RAD51, called RI-1 (referred to as compound 1 in this report). The chloromaleimide group of this compound is thought to act as a Michael acceptor and react with the thiol group on C319 of RAD51, using a conjugate addition-elimination mechanism. In order to reduce the likelihood of off-target effects and to improve compound stability in biological systems, we developed an analogue of compound 1 that lacks maleimide-based reactivity but retains RAD51 inhibitory activity. This compound, 1-(3,4-dichlorophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)-4-morpholino-1H-pyrrole-2,5-dione, named RI-2 (referred to as compound 7a in this report), appears to bind reversibly to the same site on the RAD51 protein as does compound 1. Like compound 1, compound 7a specifically inhibits HR repair in human cells.
• The discovery, design and synthesis of potent agonists of adenylyl cyclase type 2 by virtual screening combining biological evaluation
  作者：Guowei Xu、Yaqing Yang、Yanming Yang、Gao Song、Shanshan Li、Jiajun Zhang、Weimin Yang、Liang-Liang Wang、Zhiying Weng、Zhili Zuo

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112115

  日期：2020.4

  target for many diseases, however, up to now, there is no AC2-selective agonist reported. In this research, docking-based virtual screening with the combination of cell-based biological assays have been performed for discovering novel potent and selective AC2 agonists. Virtual screening disclosed a novel hit compound 8 as an AC2 agonist with EC50 value of 8.10 μM on recombinant human hAC2 + HEK293 cells

  腺苷酸环化酶（AC）在三磷酸腺苷（ATP）转化为第二信使环单磷酸腺苷（cAMP）的过程中起关键作用。研究表明2型腺苷酸环化酶（AC2）是许多疾病的潜在药物靶标，但是，到目前为止，尚无AC2选择性激动剂的报道。在这项研究中，已经进行了基于对接的虚拟筛选与基于细胞的生物学检测相结合，以发现新型有效的和选择性的AC2激动剂。虚拟筛选揭示了一种新型的命中化合物8，作为AC2激动剂，在重组人hAC2 + HEK293细胞上的EC50值为8.10μM。在重组AC2细胞上进一步研究了基于化合物8衍生物的SAR（结构活性关系），发现化合物73是最具活性的激动剂，EC50为90 nM，它比报道的激动剂福斯高林强160倍，并且可以选择性激活AC2以抑制白介素6的表达。新型AC2选择性激动剂的发现将为研究AC2的生理功能提供一种新颖的化学探针。
• Spiro[benzoxazine-piperidin]-one derivatives as chitin synthase inhibitors and antifungal agents: Design, synthesis and biological evaluation
  作者：Yajie Xu、Yangli Shen、Chuanbiao Du、Lige Liu、Hu Wu、Qingggang Ji

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114723

  日期：2022.12

  Four series of spiro[benzoxazine-piperidin]-one derivatives were designed and synthesized. Their inhibition percentages against chitin synthase and antifungal activities were evaluated. Based on the preliminary biological assays, the series of derivatives containing α, β-unsaturated carbonyl fragment which had moderate to excellent CHS inhibitory activity and antifungal activity were further researched

  设计合成了四个系列的螺[苯并恶嗪-哌啶]-酮衍生物。评估了它们对几丁质合酶和抗真菌活性的抑制百分比。在初步生物测定的基础上，进一步研究了一系列具有中至优异CHS抑制活性和抗真菌活性的α，β-不饱和羰基片段衍生物。在这一系列化合物中，21种化合物中有8种对几丁质合酶具有良好至优异的抑制活性，在300 μg/mL浓度下抑制百分率值在60%以上。其中化合物9a、9o、9s和9t表现出优异的几丁质合酶抑制活性，IC 50值分别为 0.14 mM、0.11 mM、0.10 mM 和 0.16 mM，这与对照药物 (polyoxin B) 的值相同。山梨醇保护试验的结果和对米卡芬净抗性真菌的抗真菌活性评估进一步证明了这些合成化合物的靶点是几丁质合酶。抗真菌活性评价表明，化合物9a、9d、9h、9s、9t在体外具有广谱抗真菌活性，其抗真菌活性与氟康唑和多恶英B相当。联合使用结果表明该系列化合物与氟康唑具