N-(2-羟基-3-哌啶-1-基丙氧基)吡啶-3-甲醛肟氯化物 | 130493-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: N-(2-羟基-3-哌啶-1-基丙氧基)吡啶-3-甲醛肟氯化物
• 中文别名: 氯吡哌醇
• 英文名称: (2Z)-N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)propoxy]pyridine-3-carboximidoyl chloride
• 英文别名: bimoclomol；N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)propoxy]-3-pyridine-carboximidoyl chloride；(3Z)-N-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)pyridine-3-carboximidoyl chloride
• CAS: 130493-03-7
• 化学式: C₁₄H₂₀ClN₃O₂
• 分子量: 297.785
• InChiKey: NMOVJBAGBXIKCG-VKAVYKQESA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  58
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

制备方法与用途

生物活性 Bimoclomol 是一种热休克蛋白 (HSP) 辅诱导剂，可用于心血管疾病的研究。

靶点 HSP

体外研究 Bimoclomol（40 μM）显著增加在缺血前的常氧灌注期间的心脏冠脉流量（CF）。在缺血条件下，它显著提高左室压力最大值 (LVDP) 和心脏输出量 (CO)，但降低了左心房压 (LVEDP)。Bimoclomol 展现了双相作用于舒张速率的动力学效应。当浓度超过 10 μM 时，Bimoclomol 浓度依赖性地引起血管松弛，EC50 值为 214 μM。在 100 μM 的浓度下，它还能对抗高 KCl（20 mM）引起的收缩。然而，在预先收缩于血清素、PGF2 或 angiotensin II 的制备物中，Bimoclomol 失去松弛作用。Bimoclomol 不影响 Hsp70 的稳定性和其 mRNA 水平。它通过延长热休克转录因子 (HSF-1) 的激活诱导 Hsp 表达共诱导。在缺乏 HSF-1 的小鼠细胞中，Bimoclomol 的效应被消除。此外，Bimoclomol 可与 HSF-1 结合，并引起 HSF-1 对相应 DNA 元素的持续性结合。Bimoclomol（0.1、1 和 10 μM）在对照组细胞中显著提高大鼠新生儿心肌细胞的存活率。暴露于 Bimoclomol（0.01 至 10 μM）后，HSP70 水平显著升高，并且预处理 24 小时可显著增加细胞存活。

体内研究 在麻醉犬中，Bimoclomol （1 和 5 mg/kg）分别将冠脉闭塞引起的 ST 段抬高降低了 56% 和 80%。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-羟基-3-哌啶-1-基丙氧基)吡啶-3-甲醛肟氯化物 在 sodium methylate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 Methyl-N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)propoxy]-3-pyridinecarboximidate (Z)-2-Butenedioate
  参考文献：
  名称：

  Hydroxylamine derivatives useful for enhancing the molecular chaperon production and the preparation thereof

  摘要：

  提供了一种通过细胞增加分子伴侣的表达和/或增强细胞中分子伴侣活性的方法。该方法包括将暴露于诱导细胞表达分子伴侣的生理应激的细胞用有效量的某种羟胺衍生物进行处理，以增加应激。或者；可以在细胞暴露于诱导细胞表达分子伴侣的生理应激之前向细胞施加羟胺衍生物。最好，施加羟胺衍生物的细胞是真核细胞。羟胺衍生物对应于式（I）或（II）。本发明还提供了新颖的羟胺衍生物，属于式（I）和（II）范围内，以及包含所述化合物的药用和/或化妆品组合物。

  公开号：

  US06653326B1
• 作为产物：
  描述：

  N'-(2-hydroxy-3-piperidin-1-ylpropoxy)pyridine-3-carboximidamide;dihydrochloride 生成 N-(2-羟基-3-哌啶-1-基丙氧基)吡啶-3-甲醛肟氯化物
  参考文献：
  名称：

  US6180787B1

  摘要：

  公开号：

文献信息

• BICYCLIC COMPOUNDS AND USE AS ANTIDIABETICS
  申请人：Fang Jing

  公开号：US20100029650A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention relates to novel compounds that are useful in the treatment of metabolic disorders, particularly type II diabetes mellitus and related disorders, and also to the methods for the making and use of such compounds.

  本发明涉及一种新型化合物，该化合物在治疗代谢性疾病，特别是Ⅱ型糖尿病及相关疾病方面具有用途，并且还涉及制备和使用这种化合物的方法。
• [EN] BENZYLBENZENE DERIVATIVES AND METHODS OF USE<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZYLBENZÈNE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：THERACOS INC

  公开号：WO2009026537A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  Provided are compounds having an inhibitory effect on sodium-dependent glucose cotransporter SGLT. The invention also provides pharmaceutical compositions, methods of preparing the compounds, synthetic intermediates, and methods of using the compounds, independently or in combination with other therapeutic agents, for treating diseases and conditions which are affected by SGLT inhibition.

  提供了对钠依赖性葡萄糖共转运蛋白SGLT具有抑制作用的化合物。该发明还提供了制药组合物、制备这些化合物的方法、合成中间体以及使用这些化合物的方法，独立地或与其他治疗剂联合使用，用于治疗受SGLT抑制影响的疾病和症状。
• [EN] NOVEL SUBSTITUTED PIPERIDONES AS HSP INDUCERS<br/>[FR] NOUVELLES PIPÉRIDONES SUBSTITUÉES EN TANT QU'INDUCTEURS DE HSP
  申请人：TORRENT PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009004650A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or (II), their pharmaceutically acceptable salts and their hydrates, solvates, stereoisomers, conformers, tautomers, polymorphs and prodrugs and also pharmaceutically acceptable compositions containing them Wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6 and R7 are as defined in the specification. The compounds of the present invention are HSP inducers and by virtue of this effect, useful for the treatment of various diseases accompanying pathological stress. The present invention also relates to a process for the preparation of the said novel compounds. The invention also relates to the use of the above-mentioned compounds for the preparation of medicament for use as pharmaceuticals.

  本发明涉及式(I)或(II)的新化合物，它们的药学上可接受的盐及其水合物、溶剂合物、立体异构体、构象异构体、互变异构体、多晶型和前药，以及含有它们的药学上可接受的组合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6和R7如规范中所定义。本发明的化合物是HSP诱导剂，由于这种作用，对于治疗伴随病理性压力的各种疾病是有用的。本发明还涉及一种制备上述新化合物的方法。该发明还涉及上述化合物的用途，用于制备用作药物的药物。
• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• SUBSTITUTED SPIROKETAL DERIVATIVES AND USE THEREOF AS THERAPEUTIC DRUG FOR DIABETES
  申请人：Sato Tsutomu

  公开号：US20110275703A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  The present invention provides a compound represented by Formula (II): wherein R 1 is a chlorine atom, a fluorine atom, a methyl group or an ethynyl group; Ar is a group represented by the following Formula (a), Formula (b), Formula (c) or Formula (d): wherein R 2 is a C 1-6 alkyl group which may be substituted with one or more halogen atoms, a C 1-6 alkoxy group which may be substituted with one or more halogen atoms, a C 1-3 alkylthio group, a halogen atom, a C 1-3 alkylcarbonyl group or a C 2-5 alkynyl group which may be substituted with —OR 4 ; R 3 is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group; R 4 is a hydrogen atom or a C 1-3 alkyl group; provided that Ar is a group represented by Formula (a) when R 1 is a fluorine atom, methyl group or an ethynyl group, and that R 2 is methoxy group, an ethoxy group, an isopropyl group, a propyl group, a trifluoromethyl group, a trifluoromethoxy group, 2-fluoroethyl group or 1-propynyl group when R 1 is a methyl group or a pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof and a pharmaceutical agent, a pharmaceutical composition and so on comprising the compound.

  本发明提供了一种由式（II）表示的化合物：其中R1是氯原子、氟原子、甲基基团或乙炔基；Ar是由以下式（a）、式（b）、式（c）或式（d）表示的基团：其中R2是可以用一个或多个卤素原子取代的C1-6烷基基团、可以用一个或多个卤素原子取代的C1-6烷氧基团、C1-3烷基硫基团、卤素原子、C1-3烷基羰基团或可以用—OR4取代的C2-5炔基团；R3是氢原子或C1-3烷基基团；R4是氢原子或C1-3烷基基团；前提是当R1是氟原子、甲基基团或乙炔基时，Ar是由式（a）表示的基团，当R1是甲基基团时，R2是甲氧基团、乙氧基团、异丙基团、丙基团、三氟甲基团、三氟甲氧基团、2-氟乙基基团或1-丙炔基团；以及包括该化合物的药学上可接受的盐或溶剂，以及包括药物代理、药物组合物等的制药剂。