2-<6-(1H-imidazole-1-yl)-3(2H)-pyridazinonyl>acetic acid | 170955-65-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-<6-(1H-imidazole-1-yl)-3(2H)-pyridazinonyl>acetic acid
• 英文别名: [3-(imidazol-1-yl)-6-oxopyridazin-1(6H)-yl]acetic acid；6-Oxo-3-(1H-imidazol-1-yl)pyridazine-1(6H)-acetic acid；2-(3-imidazol-1-yl-6-oxopyridazin-1-yl)acetic acid
• CAS: 170955-65-4
• 化学式: C₉H₈N₄O₃
• 分子量: 220.188
• InChiKey: URQKHLIGQWQTSF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-aminoethyl)-4-(2-methoxyphenyl)piperazine 、 2-<6-(1H-imidazole-1-yl)-3(2H)-pyridazinonyl>acetic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-(3-(1H-imidazol-1-yl)-6-oxopyridazin-1(6H)-yl)-N-(2-(4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)ethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型咪唑基和吲哚-芳基哌嗪衍生物的合成和生物亲和力：进一步验证了alpha（1）-肾上腺素受体拮抗剂的药效团模型。

  摘要：

  在继续寻找选择性的α（1）-肾上腺素能受体（AR）拮抗剂时，设计并合成了新的烷氧基芳基哌嗪基烷基吡啶并嗪酮衍生物。测试了新化合物对α（1）-AR，α（2）-AR和5-HT（1A）受体的亲和力。还确定了这些化合物抑制血清素转运蛋白（SERT）的能力。药理学数据证实，增加芳基哌嗪部分的苯环上的邻烷氧基取代基的大小，可使化合物对α（1）-AR的亲和力增强。异丙氧基，评估的最大基团，导致了最佳的alpha（1）-AR亲和力。相反，在邻烷氧基-苯基哌嗪片段内具有酰胺基的化合物对所研究的受体表现出低亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.07.084
• 作为产物：
  描述：

  ethyl [3-(imidazol-1-yl)-6-oxopyridazin-1(6H)-yl]acetate 在 盐酸 、 水 作用下， 反应 2.0h， 以100%的产率得到2-<6-(1H-imidazole-1-yl)-3(2H)-pyridazinonyl>acetic acid
  参考文献：
  名称：

  新型咪唑基和吲哚-芳基哌嗪衍生物的合成和生物亲和力：进一步验证了alpha（1）-肾上腺素受体拮抗剂的药效团模型。

  摘要：

  在继续寻找选择性的α（1）-肾上腺素能受体（AR）拮抗剂时，设计并合成了新的烷氧基芳基哌嗪基烷基吡啶并嗪酮衍生物。测试了新化合物对α（1）-AR，α（2）-AR和5-HT（1A）受体的亲和力。还确定了这些化合物抑制血清素转运蛋白（SERT）的能力。药理学数据证实，增加芳基哌嗪部分的苯环上的邻烷氧基取代基的大小，可使化合物对α（1）-AR的亲和力增强。异丙氧基，评估的最大基团，导致了最佳的alpha（1）-AR亲和力。相反，在邻烷氧基-苯基哌嗪片段内具有酰胺基的化合物对所研究的受体表现出低亲和力。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.07.084

文献信息

• New pyridazinone derivatives as inhibitors of platelet aggregation
  作者：S Corsano、R Vezza、R Scapicchi、S Foresi、G Strappaghetti、GG Nenci、P Gresele

  DOI：10.1016/0223-5234(96)88278-x

  日期：1995.1

  The synthesis and evaluation of the biological activity of a series of 3(2H)-pyridazinone derivatives is reported. We assessed the in vitro activity of these compounds on aggregation and production of thromboxane A(2) and prostaglandin E(2) of human platelets. In compounds 11 and 14 the 3-phenylpropyl group is hr-linked to the 2 position of the pyridazinone ring of 6-(1H-imidazole-1-yl)-3(2H)-pyridazinone 3 or 6-[4-(1H-imidazole-1-yl)-phenyl]-3(2H)-pyridazinone 4, respectively. These compounds inhibited platelet aggregation induced by arachidonic acid, ADP and collagen, and simultaneously suppressed the synthesis of TxA(2) and increased the production of PGE(2). These results characterize compounds 11 and 14 as thromboxane synthase inhibitors. However, the inhibition of platelet aggregation induced by U46619 and of the first wave of ADP-induced aggregation, which is not normally observed with thromboxane synthase inhibitors, suggests additional mechanisms of action for our compounds. On the basis of structural similarities with compounds described previously, these are possibly related to a phosphodiesterase inhibitory activity.
• Synthesis and biological affinity of new imidazo- and indol-arylpiperazine derivatives: Further validation of a pharmacophore model for α1-adrenoceptor antagonists
  作者：Giovannella Strappaghetti、Luciano Mastrini、Antonio Lucacchini、Gino Giannaccini、Laura Betti、Laura Fabbrini

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.07.084

  日期：2008.9

  In the continuing search for selective alpha(1)-adrenoceptor (AR) antagonists, new alkoxyarylpiperazinylalkylpyridazinone derivatives were designed and synthesized. The new compounds were tested for their affinity toward alpha(1)-AR, alpha(2)-AR and 5-HT(1A) receptors. The ability of these compounds to inhibit the serotonin transporters (SERT) was also determined. The pharmacological data confirm that

  在继续寻找选择性的α（1）-肾上腺素能受体（AR）拮抗剂时，设计并合成了新的烷氧基芳基哌嗪基烷基吡啶并嗪酮衍生物。测试了新化合物对α（1）-AR，α（2）-AR和5-HT（1A）受体的亲和力。还确定了这些化合物抑制血清素转运蛋白（SERT）的能力。药理学数据证实，增加芳基哌嗪部分的苯环上的邻烷氧基取代基的大小，可使化合物对α（1）-AR的亲和力增强。异丙氧基，评估的最大基团，导致了最佳的alpha（1）-AR亲和力。相反，在邻烷氧基-苯基哌嗪片段内具有酰胺基的化合物对所研究的受体表现出低亲和力。