7-(4-methoxyphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 7-(4-methoxyphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₄H₁₁N₃O₃
• mdl: MFCD04045849
• 分子量: 269.26
• InChiKey: YVQIVWLVEPIYJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(4-methoxyphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-2-carboxylic acid 、 对乙氧基苯胺 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以91 %的产率得到N-(4-ethoxyphenyl)-7-(4-methoxyphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  提高溶解度的合成策略：改善干眼病的新型吡唑并[1,5-a]嘧啶CFTR激活剂的优化

  摘要：

  干眼病（DED）是最常见的眼部疾病之一，但治疗选择有限。囊性纤维化跨膜电导调节器（CFTR）是刺激眼表液体分泌的主要氯离子通道，可能为 DED 的新治疗策略铺平道路。在此，我们报告了 Cact-3（一种溶解度差的强效 CFTR 激活剂）至16d（一种具有适合滴眼剂配方溶解度的强效 CFTR 激活剂）的优化。值得注意的是，16d很好地分布在包括角膜和结膜在内的靶组织中，在兔子中全身暴露极少。在 DED 小鼠模型中，局部眼部滴注16 天可显着增强泪液分泌并改善角膜糜烂。此外，16d显着降低了 DED 小鼠角膜和结膜中促炎细胞因子（包括 IL-1β、IL-17、TNF-α 和 MMP2）的 mRNA 表达。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01382
• 作为产物：
  描述：

  methyl 7-(4-methoxyphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-2-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以65 %的产率得到7-(4-methoxyphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  提高溶解度的合成策略：改善干眼病的新型吡唑并[1,5-a]嘧啶CFTR激活剂的优化

  摘要：

  干眼病（DED）是最常见的眼部疾病之一，但治疗选择有限。囊性纤维化跨膜电导调节器（CFTR）是刺激眼表液体分泌的主要氯离子通道，可能为 DED 的新治疗策略铺平道路。在此，我们报告了 Cact-3（一种溶解度差的强效 CFTR 激活剂）至16d（一种具有适合滴眼剂配方溶解度的强效 CFTR 激活剂）的优化。值得注意的是，16d很好地分布在包括角膜和结膜在内的靶组织中，在兔子中全身暴露极少。在 DED 小鼠模型中，局部眼部滴注16 天可显着增强泪液分泌并改善角膜糜烂。此外，16d显着降低了 DED 小鼠角膜和结膜中促炎细胞因子（包括 IL-1β、IL-17、TNF-α 和 MMP2）的 mRNA 表达。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01382