1-(4-Chloro-benzenesulfonyl)-piperidin-4-ylamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(4-Chloro-benzenesulfonyl)-piperidin-4-ylamine
• 英文别名: 1-(4-chlorophenyl)sulfonylpiperidin-4-amine
• 化学式: C₁₁H₁₅ClN₂O₂S
• mdl: MFCD06740659
• 分子量: 274.77
• InChiKey: CJQKCJQYAHNUGQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.454
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-Chloro-benzenesulfonyl)-piperidin-4-ylamine 在 三异丙基硅烷 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 tert-butyl (S)-{1-[(1-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]piperidin-4-yl)-amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  癫痫相关 KCNT1 通道的有效选择性阻断剂的计算机辅助鉴定、合成和体外药理学表征

  摘要：

  KCNT1 通道中的功能获得 (GoF) 变异会导致严重的耐药形式的癫痫。奎尼丁是一种已知的 KCNT1 阻断剂，但由于严重的缺陷，其临床应用受到限制。为了识别新型 KCNT1 阻断剂，建立了人类 KCNT1 的同源模型并用于筛选内部化合物库。在所选的20个分子中，有5个（ CPK4、13、16、18和20 ）在体外荧光测定中显示出强大的 KCNT1 阻断能力。膜片钳实验证实，与奎尼丁相比，这些化合物具有更高的 KCNT1 阻断效力，并且它们对 KCNT1 的选择性高于 hERG 和 Kv7.2 通道。在已识别的分子中， CPK20表现出最高的代谢稳定性；该化合物还阻断了 KCNT2 电流（尽管效力较低），并抵消了由 2 种引起癫痫复发的 KCNT1 变体（G288S 和 A934T）引起的 GoF 效应。目前的结果为未来设计对抗KCNT 1 相关神经系统疾病的新型化合物提供了坚实的合理基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00268
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯磺酰氯 在 三异丙基硅烷 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(4-Chloro-benzenesulfonyl)-piperidin-4-ylamine
  参考文献：
  名称：

  癫痫相关 KCNT1 通道的有效选择性阻断剂的计算机辅助鉴定、合成和体外药理学表征

  摘要：

  KCNT1 通道中的功能获得 (GoF) 变异会导致严重的耐药形式的癫痫。奎尼丁是一种已知的 KCNT1 阻断剂，但由于严重的缺陷，其临床应用受到限制。为了识别新型 KCNT1 阻断剂，建立了人类 KCNT1 的同源模型并用于筛选内部化合物库。在所选的20个分子中，有5个（ CPK4、13、16、18和20 ）在体外荧光测定中显示出强大的 KCNT1 阻断能力。膜片钳实验证实，与奎尼丁相比，这些化合物具有更高的 KCNT1 阻断效力，并且它们对 KCNT1 的选择性高于 hERG 和 Kv7.2 通道。在已识别的分子中， CPK20表现出最高的代谢稳定性；该化合物还阻断了 KCNT2 电流（尽管效力较低），并抵消了由 2 种引起癫痫复发的 KCNT1 变体（G288S 和 A934T）引起的 GoF 效应。目前的结果为未来设计对抗KCNT 1 相关神经系统疾病的新型化合物提供了坚实的合理基础。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.4c00268