N-(3-乙炔苯基)-7-甲氧基-6-硝基喹唑啉-4-胺 | 183321-60-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: N-(3-乙炔苯基)-7-甲氧基-6-硝基喹唑啉-4-胺
• 英文名称: N-(3-ethynylphenyl)-7-methoxy-6-nitroquinazolin-4-amine
• 英文别名: (3-ethynylphenyl)-(7-methoxy-6-nitroquinazolin-4-yl)amine；N-(3-ethynylphenyl)-7-methoxy-6-nitroquinazoline-4-amine
• CAS: 183321-60-0
• 化学式: C₁₇H₁₂N₄O₃
• 分子量: 320.307
• InChiKey: DFMCIAKKWVZERJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  528.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  92.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-乙炔苯基)-7-甲氧基-6-硝基喹唑啉-4-胺 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 、 三乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (E)-N-(4-((3-ethynylphenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)-4-(piperidin-1-yl)but-2-enamide
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity study of quinazoline derivatives leading to the discovery of potent EGFR-T790M inhibitors

  摘要：

  We have developed a series of 6, 7-disubstituted-4-(arylamino) quinazoline derivatives that functioned as irreversible EGFR inhibitors, and these compounds exhibited excellent enzyme inhibition potency. As compared with afatinib, some of them showed significantly enhanced activities towards H1975 cells (EGFR-T790M). Furthermore, the optimized compounds 7q and 8f also demonstrated good pharmacokinetic profiles, oral bioavailability as well as excellent in vivo efficacy in H1975 and HCC827 xenografts at a non-toxic dose. Based on the improved safety and efficacy against EGFR-T790M resistance, 7q and 8f are promising candidates for further studies. (C) 2015 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.08.026
• 作为产物：
  描述：

  7-氟-6-硝基-4-羟基喹唑啉 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-(3-乙炔苯基)-7-甲氧基-6-硝基喹唑啉-4-胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE, LEURS SELS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文提供了氨基喹唑啉化合物、盐及其用途。这些化合物具有式(I)，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药。本文还提供了含有上述化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或组合物预防、管理、治疗或减轻患者体内增殖性疾病的严重程度，并调节蛋白酪氨酸激酶活性的用途。

  公开号：

  WO2014177038A1

文献信息

• Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US05747498A1

  公开（公告）日：1998-05-05

  The invention relates to compounds of the formula ##STR1## and to pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R.sup.1, R.sup.2, R.sup.3, R.sup.4, n and m are as defined herein. The compounds of formula I are useful in the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer. The invention further relates to processes of making the compounds of formula I and to methods of using such compounds in the treatment of hyperproliferative diseases.

  该发明涉及公式##STR1##的化合物及其药用盐，其中R.sup.1、R.sup.2、R.sup.3、R.sup.4、n和m如本文所定义。公式I的化合物在治疗高增殖性疾病，如癌症方面是有用的。该发明还涉及制备公式I化合物的方法以及在治疗高增殖性疾病中使用这些化合物的方法。
• [EN] AMINOQUINAZOLINE DERIVATIVES AND THEIR SALTS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINOQUINAZOLINE, LEURS SELS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2014177038A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  Provided herein are aminoquinazoline compounds, salts and uses thereof. The compounds have Formula (I), or a stereoisomer, a geometric isomer, a tautomer, an N-oxide, a hydrate, a solvate, a metabolite, a pharmaceutically acceptable salt or a prodrug thereof. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing the compounds disclosed herein, and uses of the compounds or the compositions for preventing, managing, treating or lessening the severity of a proliferative disorder in a patient and for modulating the protein tyrosine kinase activity.

  本文提供了氨基喹唑啉化合物、盐及其用途。这些化合物具有式(I)，或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物、代谢物、药学上可接受的盐或其前药。本文还提供了含有上述化合物的药物组合物，以及利用这些化合物或组合物预防、管理、治疗或减轻患者体内增殖性疾病的严重程度，并调节蛋白酪氨酸激酶活性的用途。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES
  申请人：Zhang Weihan

  公开号：US20100009958A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  Quinazoline derivatives of the following formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X, Y, and Z are defined herein. It also discloses a method of treating cancer with one of these compounds.

  以下是该公式的喹唑啉衍生物： 其中R1，R2，R3，R4，R5，X，Y和Z在此处定义。它还披露了使用这些化合物之一治疗癌症的方法。
• 酪氨酸激酶抑制剂及其药物应用
  申请人：江苏康可得生物技术股份有限公司

  公开号：CN113264888A

  公开（公告）日：2021-08-17

  本发明涉及一种用于肿瘤治疗药物等领域的包含喹唑啉衍生物的酪氨酸激酶抑制剂，及其在抑制和治疗由于酪氨酸激酶过度表达引起的疾病的治疗药物中的应用。本发明的酪氨酸激酶抑制剂，其活性成分为具有下式结构的喹唑啉衍生物：本发明在喹唑啉结构的基础上引入含有XCH2(CH2)nC＝O的官能团，容易通过亲核反应与半胱氨酸巯基结合，形成共价键，从而不可逆地抑制酪氨酸激酶活性。
• QUINAZOLINE DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD THEREFOR
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.

  公开号：US20160214964A1

  公开（公告）日：2016-07-28

  The present invention relates to a quinazoline derivative shown in formula (I) and a preparation method therefor, a pharmaceutical composition comprising the compound shown in formula (I), and an application of the compound in preparing drugs for curing and preventing tumors. The compound of the present invention can irreversibly prevent EGFR phosphorylation, and effectively depress signal transduction of cancer cells, and accordingly has higher anti-tumor activity in vitro and in vivo,

  本发明涉及一种在式（I）中显示的喹唑啉衍生物及其制备方法，包括式（I）中显示的化合物的药物组合物，以及该化合物在制备治疗和预防肿瘤的药物中的应用。本发明的化合物可以不可逆地阻止EGFR磷酸化，有效抑制癌细胞的信号转导，因此在体外和体内具有更高的抗肿瘤活性。