4-[2-(2-amino-7-hydroxy-4-oxo-4,6,7,8-tetrahydro-3H-pyrimido[5,6-b][1,4]thiazin-6-yl)ethyl]benzoic acid methyl ester | 157848-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[2-(2-amino-7-hydroxy-4-oxo-4,6,7,8-tetrahydro-3H-pyrimido[5,6-b][1,4]thiazin-6-yl)ethyl]benzoic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 4-[2-(2-amino-7-hydroxy-4-oxo-3,6,7,8-tetrahydropyrimido[5,4-b][1,4]thiazin-6-yl)ethyl]benzoate；methyl 4-[2-(2-amino-7-hydroxy-4-oxo-3,6,7,8-tetrahydropyrimido[5,4-b][1,4]thiazin-6-yl)ethyl]benzoate
• CAS: 157848-24-3
• 化学式: C₁₆H₁₈N₄O₄S
• 分子量: 362.409
• InChiKey: WATYZSSZXMZMBL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  151
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-(2-amino-7-hydroxy-4-oxo-4,6,7,8-tetrahydro-3H-pyrimido[5,6-b][1,4]thiazin-6-yl)ethyl]benzoic acid methyl ester 在 sodium hydroxide 、 三氟化硼乙醚 、 sodium cyanoborohydride 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 2(S)-({4-[2-(2-amino-4-oxo-4,6,7,8-tetrahydro-3H-pyrimido[5,4-b][1,4]thiazin-6-yl)ethyl]benzoyl}amino)pentanedioic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  5-thia-2,6-diamino-4（3H）-oxopyrimidines基于蛋白质结构的设计，合成和生物学评估：甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的有效抑制剂，具有有效的细胞生长抑制作用。

  摘要：

  设计，合成，生化和生物学评估的一系列新的5-thia-2,6-diamino-4（3H）-氧代嘧啶的甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GART）抑制剂。使用人GART的X射线晶体结构设计了这些化合物。通过将烷基硫醇与5-bromo-2，6-二氨基-4（3H）-嘧啶酮20偶联来合成单环5-噻嘧啶酮。使用两种不同的合成途径，以消旋和非对映异构纯形式制备了双环化合物。发现这些化合物的人GART KiS范围为30 microM至2 nM。该化合物抑制了培养物中的L1210和CCRF-CEM细胞的生长，其效力低至低纳摩尔范围，并被发现对从头嘌呤生物合成途径具有选择性。最有效的抑制剂有2种 与谷氨酸部分相连的5-二取代噻吩环。将甲基取代基放置在噻吩环的4位上，得到化合物10、18和19，导致抑制剂的mFBP亲和力大大降低。

  DOI：

  10.1021/jm9607459
• 作为产物：
  描述：

  4-{3-[(methylsulfonyl)oxy]-4,4-dimethoxybutyl}benzoic acid methyl ester 在 盐酸 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 硫化氢 、 mercury(II) diacetate 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 4-[2-(2-amino-7-hydroxy-4-oxo-4,6,7,8-tetrahydro-3H-pyrimido[5,6-b][1,4]thiazin-6-yl)ethyl]benzoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  5-thia-2,6-diamino-4（3H）-oxopyrimidines基于蛋白质结构的设计，合成和生物学评估：甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的有效抑制剂，具有有效的细胞生长抑制作用。

  摘要：

  设计，合成，生化和生物学评估的一系列新的5-thia-2,6-diamino-4（3H）-氧代嘧啶的甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GART）抑制剂。使用人GART的X射线晶体结构设计了这些化合物。通过将烷基硫醇与5-bromo-2，6-二氨基-4（3H）-嘧啶酮20偶联来合成单环5-噻嘧啶酮。使用两种不同的合成途径，以消旋和非对映异构纯形式制备了双环化合物。发现这些化合物的人GART KiS范围为30 microM至2 nM。该化合物抑制了培养物中的L1210和CCRF-CEM细胞的生长，其效力低至低纳摩尔范围，并被发现对从头嘌呤生物合成途径具有选择性。最有效的抑制剂有2种 与谷氨酸部分相连的5-二取代噻吩环。将甲基取代基放置在噻吩环的4位上，得到化合物10、18和19，导致抑制剂的mFBP亲和力大大降低。

  DOI：

  10.1021/jm9607459

文献信息

• Condensed heterocyclic glutamic acid derivatives as antiproliferative agents
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP1094066A2

  公开（公告）日：2001-04-25

  Novel compounds of formula (I) wherein n is 0 to 2; A is sulfur, CH2, oxygen, -NH- or selenium, provided that when n is 0, A cannot be CH2, and when n is 1, A cannot be CH2 or NH; X is at least one substituted or unsubstituted C1-C3 alkyl or alkenyl group, a C2-C3 alkynyl group, a substituted or unsubstituted amino group, sulfur or oxygen; Ar is a substituted or unsubstituted monocyclic carbocyclic or heterocyclic ring or fused or nonfuxed carbocyclic or heterocyclic ring system; and R1 and R2 are independently hydrogen or a moiety which forms a readily hydrolyzable ester group or a pharmaceutically acceptable salt thereof are found to inhibit the enzyme glycinamide ribonucleotide formyl transferase (GARFT). A novel method of preparing such compounds is also disclosed, as well as methods and compositions for employing the compounds as antiproliferative agents.

  式 (I) 的新型化合物 其中 n 为 0 至 2； A 是硫、CH2、氧、-NH- 或硒，但当 n 为 0 时，A 不能是 CH2，当 n 为 1 时，A 不能是 CH2 或 NH； X 是至少一个取代或未取代的 C1-C3 烷基或烯基、 一个 C2-C3 烷基、一个取代或未取代的氨基、硫或氧； Ar 是取代或未取代的单环碳环或杂环，或融合或未融合的碳环或杂环系统；以及 R1 和 R2 独立地为氢或形成易水解酯基的分子，或 其药学上可接受的盐 可抑制甘氨核糖核苷酸甲酰转移酶（GARFT）。 此外，还公开了一种制备此类化合物的新方法，以及将这些化合物用作抗增殖剂的方法和组合物。
• CONDENSED HETEROCYCLIC GLUTAMIC ACID DERIVATIVES AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0681584B1

  公开（公告）日：2001-06-06
• Protein Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 5-Thia-2,6-diamino-4(3<i>H</i>)-oxopyrimidines:  Potent Inhibitors of Glycinamide Ribonucleotide Transformylase with Potent Cell Growth Inhibition
  作者：Michael D. Varney、Cindy L. Palmer、William H. Romines、Theodore Boritzki、Stephen A. Margosiak、Robert Almassy、Cheryl A. Janson、Charlotte Bartlett、Eleanor J. Howland、Rosanne Ferre

  DOI：10.1021/jm9607459

  日期：1997.8.1

  The design, synthesis, biochemical, and biological evaluation of a novel series of 5-thia-2,6-diamino-4(3H)-oxopyrimidine inhibitors of glycinamide ribonucleotide transformylase (GART) are described. The compounds were designed using the X-ray crystal structure of human GART. The monocyclic 5-thiapyrimidinones were synthesized by coupling an alkyl thiol with 5-bromo-2, 6-diamino-4(3H)-pyrimidinone

  设计，合成，生化和生物学评估的一系列新的5-thia-2,6-diamino-4（3H）-氧代嘧啶的甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GART）抑制剂。使用人GART的X射线晶体结构设计了这些化合物。通过将烷基硫醇与5-bromo-2，6-二氨基-4（3H）-嘧啶酮20偶联来合成单环5-噻嘧啶酮。使用两种不同的合成途径，以消旋和非对映异构纯形式制备了双环化合物。发现这些化合物的人GART KiS范围为30 microM至2 nM。该化合物抑制了培养物中的L1210和CCRF-CEM细胞的生长，其效力低至低纳摩尔范围，并被发现对从头嘌呤生物合成途径具有选择性。最有效的抑制剂有2种 与谷氨酸部分相连的5-二取代噻吩环。将甲基取代基放置在噻吩环的4位上，得到化合物10、18和19，导致抑制剂的mFBP亲和力大大降低。