N-(3-氨基丙基)-2-(6-氨基嘌呤-9-基)乙酰胺 | 918529-79-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: N-(3-氨基丙基)-2-(6-氨基嘌呤-9-基)乙酰胺
• 英文名称: 9-aminopropylaminoacetyladenine
• 英文别名: N-(3-Aminopropyl)-2-(6-amino-9H-purin-9-yl)acetamide；N-(3-aminopropyl)-2-(6-aminopurin-9-yl)acetamide
• CAS: 918529-79-0
• 化学式: C₁₀H₁₅N₇O
• 分子量: 249.275
• InChiKey: YWKPUKZXAAGFSH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-氨基丙基)-2-(6-氨基嘌呤-9-基)乙酰胺 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N'-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]-N-[3-[[2-(6-aminopurin-9-yl)acetyl]amino]propyl]butanediamide
  参考文献：
  名称：

  Conjugation of Adenosine and Hexa-(d-arginine) Leads to a Nanomolar Bisubstrate-Analog Inhibitor of Basophilic Protein Kinases

  摘要：

  Conjugates of oligoarginine peptides with adenine, adenosine, adenosine-5'-carboxylic acid, and 5-isoquino-linesulfonic acid were synthesized and characterized as bisubstrate-analog inhibitors of cAMP-dependent protein kinase. Adenosine and adenine derivatives were connected to the N- or C-terminus of peptides containing four to six L- or D-arginine residues via a linker with a length that had been optimized in structure-activity studies. The orientation of the peptide chain strongly affected the activity of compounds incorporating D-arginines. The biligand inhibitor containing Hidaka's H9 isoquinolinesulfonamide connected to the L- peptide had 65 times higher potency than the corresponding adenosine-containing conjugate, while both types of the conjugate comprising D-peptides had similar low nanomolar activity. Two of the most active adenosine-and H9-peptide conjugates were tested in the panel of 52 different kinases. At 1 mu M concentration, both compounds showed strong (more than 95%) inhibition of several basophilic AGC kinases, including pharmaceutically important kinases ROCK II and PKB/Akt.

  DOI：

  10.1021/jm0605942
• 作为产物：
  描述：

  6-乙基水杨酸甲酯 、 1,3-丙二胺 以78 %的产率得到N-(3-氨基丙基)-2-(6-氨基嘌呤-9-基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  A Chemical Proteomic Strategy Reveals Inhibitors of Lipoate Salvage in Bacteria and Parasites

  摘要：

  摘要新型抗感染药物的开发需要采用前所未有的策略，以病原体中存在而人类中不存在的途径为目标。根据这一原则，我们开发了硫辛酸（LA）挽救抑制剂，这是硫辛酸辅助细菌和寄生虫生存的关键途径，但在人体细胞中却不是必需的。在完整细胞中，一种基于 LA 的探针通过硫辛酸蛋白连接酶（LPL）选择性地转移到底物蛋白上，并通过质谱测定其结合位点。探针标记可作为 LPL 活性的替代物，从而实现原位筛选细胞渗透性 LPL 抑制剂。通过对重点化合物库的分析，发现了两种底物类似物（LAMe 和 C3）作为抑制剂，并通过结合研究和共晶体学进一步验证了这两种类似物。重要的是，LAMe 在人体细胞中表现出低毒性，对红细胞中的恶性疟原虫有杀伤作用，EC50 值为 15 μM，是迄今为止报道的最有效的 LPL 抑制剂。

  DOI：

  10.1002/anie.202304533