N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-苄氧基喹唑啉-4-胺 | 913819-12-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-苄氧基喹唑啉-4-胺
• 英文名称: 6-(benzyloxy)-N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxyquinazolin-4-amine
• 英文别名: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-phenylmethoxyquinazolin-4-amine
• CAS: 913819-12-2
• 化学式: C₂₂H₁₇ClFN₃O₂
• 分子量: 409.847
• InChiKey: MPMFDHBRQAHUGH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  546.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.362

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-苄氧基喹唑啉-4-胺 在 三氟乙酸 作用下， 反应 1.0h， 以70%的产率得到4-(3-氯-4-氟苯胺)-7-甲氧基-喹唑啉-6-醇
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉羧酸盐的新型酰胺类似物具有选择性的抗增殖活性和强效的EGFR抑制作用

  摘要：

  在本研究中，开发了一系列新颖的喹唑啉衍生物用于癌症治疗。针对一组60种人类癌细胞系评估了所有合成的类似物的抗增殖活性。显着和选择性抑制几种实体瘤细胞系，例如NCI-H322M，NCI-H522（非小细胞肺癌），IGROV1，SK-OV-3（卵巢癌），TK-10（肾癌）和MDA观察到-MB-468（乳腺癌）。此外， 与标准药物厄洛替尼和吉非替尼相比，所有新的酰胺类似物均在低纳摩尔范围内强烈抑制EGFR，产生吗啉代喹唑啉10的活性（IC 50 = 6.12 nM）。此外，蛋白质印迹分析显示化合物10和10抑制EGFR磷酸化。11在MDA-MB-468细胞在10μM。分子对接研究显示了与EGFR蛋白活性位点的强结合相互作用。当前的研究对于开发用于癌症治疗的新型治疗性基于喹唑啉的分子可能非常有帮助。

  DOI：

  10.1007/s00044-020-02634-0
• 作为产物：
  描述：

  6-苄氧基-7-甲氧基喹唑啉-4-酮 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 生成 N-(3-氯-4-氟苯基)-7-甲氧基-6-苄氧基喹唑啉-4-胺
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉羧酸盐的新型酰胺类似物具有选择性的抗增殖活性和强效的EGFR抑制作用

  摘要：

  在本研究中，开发了一系列新颖的喹唑啉衍生物用于癌症治疗。针对一组60种人类癌细胞系评估了所有合成的类似物的抗增殖活性。显着和选择性抑制几种实体瘤细胞系，例如NCI-H322M，NCI-H522（非小细胞肺癌），IGROV1，SK-OV-3（卵巢癌），TK-10（肾癌）和MDA观察到-MB-468（乳腺癌）。此外， 与标准药物厄洛替尼和吉非替尼相比，所有新的酰胺类似物均在低纳摩尔范围内强烈抑制EGFR，产生吗啉代喹唑啉10的活性（IC 50 = 6.12 nM）。此外，蛋白质印迹分析显示化合物10和10抑制EGFR磷酸化。11在MDA-MB-468细胞在10μM。分子对接研究显示了与EGFR蛋白活性位点的强结合相互作用。当前的研究对于开发用于癌症治疗的新型治疗性基于喹唑啉的分子可能非常有帮助。

  DOI：

  10.1007/s00044-020-02634-0

文献信息

• Optimization of gefitinib analogues with potent anticancer activity
  作者：Kai-Hao Yin、Yi-Han Hsieh、Rohidas S. Sulake、Su-Pei Wang、Jui-I. Chao、Chinpiao Chen

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.09.056

  日期：2014.11

  The interactions of gefitinib (Iressa) in EGFR are hydrogen bonding and van der Waals forces through quinazoline and aniline rings. However the morpholino group of gefitinib is poorly ordered due to its weak electron density. A series of novel piperazino analogues of gefitinib where morpholino group substituted with various piperazino groups were designed and synthesized. Most of them indicated significant

  EGFR中吉非替尼（Iressa）的相互作用是氢键和通过喹唑啉和苯胺环的范德华力。但是，由于吉非替尼的吗啉代基团电子强度较弱，因此排列较差。设计并合成了一系列新的吉非替尼哌嗪子基类似物，其中吗啉代基团被各种哌嗪子基团取代。他们中的大多数表明对人类癌细胞系具有显着的抗癌活性。特别是，化合物52 – 54对癌细胞具有极好的效力。已经开发了用于合成吉非替尼中间体的会聚合成方法，该中间体可导致吉非替尼以及许多类似物。
• COMPOUND FOR PROMOTING APOPTOSIS OF CANCER CELLS AND A PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF
  申请人：NATIONAL CHIAO TUNG UNIVERSITY

  公开号：US20160068495A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  The present invention provides a compound of Formula (I) and a salt thereof, wherein, m is an integer of 2 to 7, and R is independently at least one selected from the group consisting of hydrogen and C 1 -C 20 alkyl. The compound promotes apoptosis in cancer cell and inhibits its growth. The present invention also provides a pharmaceutical composition which comprises the compound of Formula (I), a salt thereof and a pharmaceutically acceptable carrier. The present invention further provides a method for production of the pharmaceutical composition used for treating cancer.

  本发明提供了一种式（I）的化合物及其盐， 其中，m为2至7的整数，R独立地至少选择自氢和C 1 -C 20 烷基的群组中的一种。该化合物促进癌细胞凋亡并抑制其生长。本发明还提供了一种包括式（I）的化合物、其盐和药学上可接受的载体的药物组合物。本发明进一步提供了一种用于治疗癌症的药物组合物的生产方法。
• Method for overcoming drug resistance of EGFR mutation and cancerous stemness of human non-small cell lung carcinoma
  申请人：NATIONAL CHIAO TUNG UNIVERSITY

  公开号：US09980967B1

  公开（公告）日：2018-05-29

  EGFR mutation (T790M) and cancerous stemness have shown drug resistances in human non-small-cell lung cancer (NSCLC), thus development of novel drugs in overcoming drug resistances in the NSCLC therapy is highly desired. SP101 is a novel gefitinib derivative, which can bind the ATP-binding pocket of EGFR to inhibit its EGFR kinase activity. SP101 can reduce the drug resistances of EGFR mutation (T790M) and cancerous stemness in NSCLC. SP101 induced cancer cell death and apoptosis in the gefitinib-resistant EGFR mutation (T790M) H1975 cells. SP101 inhibited phosphorylated EGFR and its downstream Survivin proteins but conversely induced Caspase 3 activation for apoptosis induction. Moreover, SP101 could decrease Oct4 protein level and reduce Survivin proteins but conversely elicited active Caspase 3 in the xenograft human H1975 lung tumors in nude mice.

  EGFR突变（T790M）和癌干细胞特性已经显示出对人非小细胞肺癌（NSCLC）药物的耐药性，因此开发新药物以克服NSCLC治疗中的药物耐药性是非常期望的。SP101是一种新型吉非替尼衍生物，它可以结合EGFR的ATP结合口袋，抑制其EGFR激酶活性。SP101可以减少NSCLC中EGFR突变（T790M）和癌干细胞特性的药物耐药性。SP101诱导了吉非替尼耐药的EGFR突变（T790M）H1975细胞的癌细胞死亡和凋亡。SP101抑制了磷酸化的EGFR及其下游的Survivin蛋白，但相反地诱导了CaSPase 3的活化以诱导凋亡。此外，SP101可以降低Oct4蛋白水平，减少Survivin蛋白，但相反地在裸鼠体内异种移植的人类H1975肺肿瘤中引发活性CaSPase 3。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING QUINAZOLINE DERIVATIVE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉ DE QUINAZOLINE
  申请人：SCINOPHARM CHANGSHU PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2015188318A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  A concise, efficient and cost-and time-saving process for the preparation of a quinazoline derivative of formula (A) given below: which is an intermediate for making gefitinib or gefitinib itself, comprising reacting a compound of formula (B): with 3-chloro-4-fluoroaniline (VI) in the presence of a N,N-dialkyl formamide acetal, a Bronsted acid catalyst, and a solvent in a one-pot reaction.

  以下是给出的公式（A）的喹唑啉衍生物的制备过程：在一个锅中反应公式（B）的化合物与3-氯-4-氟苯胺（VI），在N，N-二烷基甲酰胺缩醛、布朗斯特酸催化剂和溶剂的存在下。
• Spiro compounds and methods of use
  申请人：Chen Paul Guoqing

  公开号：US20070167470A1

  公开（公告）日：2007-07-19

  The present invention relates to spiro compounds of formula I, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them as active ingredient, methods for the treatment of disease states such as cancers associated with protein tyrosine kinases, especially epidermal growth factor (EGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF), to their method of use as medicaments and to their method of use in the manufacture of medicaments for use in the production of inhibition of tyrosine kinase reducing effects in warm-blooded animals such as humans.

  本发明涉及式I的螺环化合物，其制备方法，含有其作为活性成分的药物组合物，用于治疗与蛋白酪氨酸激酶相关的疾病状态，特别是表皮生长因子（EGF）和血管内皮生长因子（VEGF）相关的癌症等疾病状态的方法，以及它们作为药物的使用方法，以及用于制造用于在温血动物（如人类）中减少酪氨酸激酶抑制效果的药物的使用方法。