4-((4-chlorobenzyl)oxy)-1-(2-cyclopropyl-3-methylimidazo[1,2-a]pyrimidin-6-yl)pyridin-2(1H)-one | 1447913-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并[1，2-a]嘧啶
• 英文名称: 4-((4-chlorobenzyl)oxy)-1-(2-cyclopropyl-3-methylimidazo[1,2-a]pyrimidin-6-yl)pyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 4-(4-Chlorobenzyloxy)-1-(2-cyclopropyl-3-methylimidazo[1,2-a]pyrimidin-6-yl)pyridin-2(1h)-one；4-[(4-chlorophenyl)methoxy]-1-(2-cyclopropyl-3-methylimidazo[1,2-a]pyrimidin-6-yl)pyridin-2-one
• CAS: 1447913-77-0
• 化学式: C₂₂H₁₉ClN₄O₂
• 分子量: 406.871
• InChiKey: ZOZXJNBNCUQRMU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  59.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-1-环丙基-1-丙酮 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 N,N'-二甲基乙二胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-((4-chlorobenzyl)oxy)-1-(2-cyclopropyl-3-methylimidazo[1,2-a]pyrimidin-6-yl)pyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  无胺的黑色素浓缩激素受体1拮抗剂：新型1-（1 H-苯并咪唑-6-基）吡啶2-2（1 H）-one衍生物和避免CYP3A4时间依赖性抑制的设计

  摘要：

  黑色素浓缩激素（MCH）是抗肥胖药的诱人靶标，许多药物发现计划致力于发现小分子MCH受体1（MCHR1）拮抗剂。我们最近报道了新型吡啶2（1 H）-作为无脂肪胺的MCHR1拮抗剂，其结构上具有基于咪唑并[1,2- a ]吡啶的双环基序。为了研究具有较低碱性和抑制细胞色素P450 3A4（CYP3A4）潜力较小的咪唑并吡啶变体，我们设计了带有多个较少碱性双环基序的吡啶-2（1 H）-。在这些化合物中，带有1 H-苯并咪唑基序的铅化合物6a对MCHR1与相应的咪唑并吡啶衍生物具有相当的结合亲和力1。优化6a可得到一系列有效的噻吩衍生物（6q - u）；然而，大多数被发现引起CYP3A4的时间依赖性抑制（TDI）。由于噻吩的生物活化作用形成亚砜或环氧化物物种被认为是CYP3A4 TDI的主要原因，因此我们在噻吩上引入了吸电子基团，发现环上的CF 3基团或与硫原子相邻的Cl有助于防止CYP3A4

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2016.04.011

文献信息

• US9365540B2
  申请人：——

  公开号：US9365540B2

  公开（公告）日：2016-06-14
• Amine-free melanin-concentrating hormone receptor 1 antagonists: Novel 1-(1H-benzimidazol-6-yl)pyridin-2(1H)-one derivatives and design to avoid CYP3A4 time-dependent inhibition
  作者：Hideyuki Igawa、Masashi Takahashi、Mikio Shirasaki、Keiko Kakegawa、Asato Kina、Minoru Ikoma、Jumpei Aida、Tsuneo Yasuma、Shoki Okuda、Yayoi Kawata、Toshihiro Noguchi、Syunsuke Yamamoto、Yasushi Fujioka、Mrinalkanti Kundu、Uttam Khamrai、Masaharu Nakayama、Yasutaka Nagisa、Shizuo Kasai、Tsuyoshi Maekawa

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.04.011

  日期：2016.6

  (MCH) is an attractive target for antiobesity agents, and numerous drug discovery programs are dedicated to finding small-molecule MCH receptor 1 (MCHR1) antagonists. We recently reported novel pyridine-2(1H)-ones as aliphatic amine-free MCHR1 antagonists that structurally featured an imidazo[1,2-a]pyridine-based bicyclic motif. To investigate imidazopyridine variants with lower basicity and less potential

  黑色素浓缩激素（MCH）是抗肥胖药的诱人靶标，许多药物发现计划致力于发现小分子MCH受体1（MCHR1）拮抗剂。我们最近报道了新型吡啶2（1 H）-作为无脂肪胺的MCHR1拮抗剂，其结构上具有基于咪唑并[1,2- a ]吡啶的双环基序。为了研究具有较低碱性和抑制细胞色素P450 3A4（CYP3A4）潜力较小的咪唑并吡啶变体，我们设计了带有多个较少碱性双环基序的吡啶-2（1 H）-。在这些化合物中，带有1 H-苯并咪唑基序的铅化合物6a对MCHR1与相应的咪唑并吡啶衍生物具有相当的结合亲和力1。优化6a可得到一系列有效的噻吩衍生物（6q - u）；然而，大多数被发现引起CYP3A4的时间依赖性抑制（TDI）。由于噻吩的生物活化作用形成亚砜或环氧化物物种被认为是CYP3A4 TDI的主要原因，因此我们在噻吩上引入了吸电子基团，发现环上的CF 3基团或与硫原子相邻的Cl有助于防止CYP3A4