(3R,4S-cis)-1,3,4,5-tetrahydro-6-(trifluoromethyl)-3-acetoxy-1-[2-(dimethylamino)ethyl]-4-(4-methoxyphenyl)-2H-1-benzazepin-2-one | 138383-07-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (3R,4S-cis)-1,3,4,5-tetrahydro-6-(trifluoromethyl)-3-acetoxy-1-[2-(dimethylamino)ethyl]-4-(4-methoxyphenyl)-2H-1-benzazepin-2-one
• 英文别名: SQ-31765 free base；[(3R,4S)-1-[2-(dimethylamino)ethyl]-4-(4-methoxyphenyl)-2-oxo-6-(trifluoromethyl)-4,5-dihydro-3H-1-benzazepin-3-yl] acetate
• CAS: 138383-07-0
• 化学式: C₂₄H₂₇F₃N₂O₄
• 分子量: 464.485
• InChiKey: GZJHZWDNNABIOE-PGRDOPGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  59.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S-cis)-1,3,4,5-tetrahydro-6-(trifluoromethyl)-3-acetoxy-1-[2-(dimethylamino)ethyl]-4-(4-methoxyphenyl)-2H-1-benzazepin-2-one 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (3R-cis)-3-(acetyloxy)-1,3,4,5-tetrahydro-4-(4-methoxyphenyl)-1-[2-(methylamino)ethyl]-6-(trifluoromethyl)-2H-1-benzazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  苯并ze庚酮钙通道阻滞剂。2.结构活性和药物代谢研究导致有效的降压药。与苯并噻嗪酮的比较。

  摘要：

  作为发现地尔硫卓有效降压类似物的程序的一部分，我们制备了1-benzazepin-2-ones（4）。苯并ze庚因酮竞争性地取代了放射性标记的地尔硫卓，并在钙通道受体蛋白上表现出相同的绝对立体化学偏好。在稠合的芳族环中含有三氟甲基取代基的4的衍生物表现出有效的长效降压活性。对4的代谢的研究导致了代谢稳定的降压钙通道阻滞剂5a和5c。与第二代地尔硫卓类似物TA-3090（3e）相比，苯并ze庚酮5a是更长效且更有效的降压药。

  DOI：

  10.1021/jm00082a018

文献信息

• Combination of a calcium channel blocker and thromboxane A2 receptor antagonist or synthetase inhibitor and method for treating ischemia employing such combination
  申请人：E.R. SQUIBB & SONS, INC.

  公开号：EP0351755B1

  公开（公告）日：1992-09-30
• US4748239A
  申请人：——

  公开号：US4748239A

  公开（公告）日：1988-05-31
• [EN] THERAPEUTIC USE OF DIHYDROPYRIMIDONES AND BENZAZEPINE AND BENZOTHIAZEPINE DERIVATIVES IN RETINAL OR OPTIC NERVE DYSFUNCTION
  申请人：——

  公开号：WO1990006118A1

  公开（公告）日：1990-06-14

  [EN] Ischemia or edema of the retina or optic nerve results in retinal dysfunction. This retinal dysfunction can be associated with the activation of calcium channels. The prophylactic or therapeutic administration of compounds to block these processes can ameliorate or prevent retinal dysfunction. These compounds include the dihydropyrimidones, benzazepine and benzothiazepine derivative classes selected of calcium channel antagonists. Therapeutic treatment with compounds include dihydropyrimidones and benzazepines and benzothiazepine derivatives as calcium channel antagonists. Such compounds exhibit a prophylactic effect to ischemia and edema of the retina or optic nerve.
  [FR] L'ischémie ou l'oedème de la rétine ou du nerf optique se traduit par un disfonctionnement rétinien. Ce disfonctionnement rétinien peut être associé à l'activation des canaux de calcium. L'administration prophylactique ou thérapeutique de composés permettant d'arrêter ces processus peut améliorer ou prévenir le disfonctionnement rétinien. Ces composés comprennent les dihydropyrimidones, des classes de dérivés de benzazépine et de benzothiazapine sélectionnés parmi des antagonistes des canaux de calcium. Le traitement thérapeutique est effectué avec des composés comprenant lesdits hydropyrimidones et les dérivés de benzazépines et de benzothiazépine en tant qu'antagonistes des canaux de calcium. De tels composés ont un effet prophylactique contre l'ischémie et l'oedème de la rétine et du nerf optique.
• Benzazepinone calcium channel blockers. 2. Structure activity and drug metabolism studies leading to potent antihypertensive agents. Comparison with benzothiazepinones
  作者：David M. Floyd、S. David Kimball、John Krapcho、Jagabandhu Das、Chester F. Turk、Robert V. Moquin、Michael W. Lago、Keith J. Duff、Ving G. Lee

  DOI：10.1021/jm00082a018

  日期：1992.2

  discover potent antihypertensive analogues of diltiazem (3a), we prepared 1-benzazepin-2-ones (4). Benzazepinones competitively displace radiolabeled diltiazem, and show the same absolute stereochemical preferences at the calcium channel receptor protein. Derivatives of 4 containing a trifluoromethyl substituent in the fused aromatic ring show potent and long-acting antihypertensive activity. Studies

  作为发现地尔硫卓有效降压类似物的程序的一部分，我们制备了1-benzazepin-2-ones（4）。苯并ze庚因酮竞争性地取代了放射性标记的地尔硫卓，并在钙通道受体蛋白上表现出相同的绝对立体化学偏好。在稠合的芳族环中含有三氟甲基取代基的4的衍生物表现出有效的长效降压活性。对4的代谢的研究导致了代谢稳定的降压钙通道阻滞剂5a和5c。与第二代地尔硫卓类似物TA-3090（3e）相比，苯并ze庚酮5a是更长效且更有效的降压药。