ethyl 1-(3-trifluoromethylbenzyl)pyrazole-4-carboxylate | 1035224-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 1-(3-trifluoromethylbenzyl)pyrazole-4-carboxylate
• 英文别名: ethyl 1-{[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-1H-pyrazole-4-carboxylate；ethyl 1-(3-(trifluoromethyl)benzyl)-1H-pyrazole-4-carboxylate；ethyl 1-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]pyrazole-4-carboxylate
• CAS: 1035224-53-3
• 化学式: C₁₄H₁₃F₃N₂O₂
• 分子量: 298.265
• InChiKey: MUZVVDZDMRMPPL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-(3-trifluoromethylbenzyl)pyrazole-4-carboxylate 在 氢氧化钾 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 1-[[3-(三氟甲基)苯基]甲基]吡唑-4-羧酸
  参考文献：
  名称：

  新型1，3-二取代的8-（1-苄基-1H-吡唑-4-基）黄嘌呤：高亲和力和选择性的A2B腺苷受体拮抗剂。

  摘要：

  腺苷已被建议在哮喘患者中诱导支气管高反应性，据信这是A（2B）腺苷受体（AdoR）介导的途径。我们假设选择性的高亲和力A（2B）AdoR拮抗剂可能在哮喘的治疗中提供治疗益处。为了确定一种高亲和力，选择性的A（2B）AdoR拮抗剂，我们合成了8-（C-4-吡唑基）黄嘌呤。化合物22 8-（1H-吡唑-4-基）-1,3-二丙基黄嘌呤是N-1未取代的吡唑衍生物，对A（2B）具有良好的结合亲和力（K（i）= 9 nM） AdoR，但与A（1）AdoR相比只有2倍的选择性。在N-1-吡唑的22位引入苄基导致19，其具有中等选择性。SAR研究的最初重点是制备19的取代苄基衍生物，因为相对于19，相应的苯基，苯乙基和苯丙基衍生物显示出A（2B）AdoR亲和力和选择性降低。苯环上的首选取代如在33和36中分别在19中，C 1包含一个吸电子基团，特别是F或CF（3），在保持对A（2B）AdoR的亲和力的同时

  DOI：

  10.1021/jm051268+
• 作为产物：
  描述：

  4-吡唑甲酸乙酯 、 3-(三氟甲基)溴苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 ethyl 1-(3-trifluoromethylbenzyl)pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型1，3-二取代的8-（1-苄基-1H-吡唑-4-基）黄嘌呤：高亲和力和选择性的A2B腺苷受体拮抗剂。

  摘要：

  腺苷已被建议在哮喘患者中诱导支气管高反应性，据信这是A（2B）腺苷受体（AdoR）介导的途径。我们假设选择性的高亲和力A（2B）AdoR拮抗剂可能在哮喘的治疗中提供治疗益处。为了确定一种高亲和力，选择性的A（2B）AdoR拮抗剂，我们合成了8-（C-4-吡唑基）黄嘌呤。化合物22 8-（1H-吡唑-4-基）-1,3-二丙基黄嘌呤是N-1未取代的吡唑衍生物，对A（2B）具有良好的结合亲和力（K（i）= 9 nM） AdoR，但与A（1）AdoR相比只有2倍的选择性。在N-1-吡唑的22位引入苄基导致19，其具有中等选择性。SAR研究的最初重点是制备19的取代苄基衍生物，因为相对于19，相应的苯基，苯乙基和苯丙基衍生物显示出A（2B）AdoR亲和力和选择性降低。苯环上的首选取代如在33和36中分别在19中，C 1包含一个吸电子基团，特别是F或CF（3），在保持对A（2B）AdoR的亲和力的同时

  DOI：

  10.1021/jm051268+

文献信息

• Method of wound healing using A2B adenosine receptor antagonists
  申请人：Zeng Dewan

  公开号：US20060058322A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The present invention relates to methods of wound healing using A 2B adenosine receptor antagonists. The invention also relates to methods for the preparation of such compounds, and to pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及使用A2B腺苷受体拮抗剂进行伤口愈合的方法。该发明还涉及制备此类化合物的方法，以及包含它们的药物组合物。
• A2B adenosine receptor antagonists
  申请人：——

  公开号：US20040176399A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  Disclosed are processes for the synthesis of novel compounds that are A 2B adenosine receptor antagonists, useful for treating various disease states, including asthma and diarrhea.

  披露的是合成新型化合物的过程，这些化合物是A2B腺苷受体拮抗剂，可用于治疗包括哮喘和腹泻在内的各种疾病状态。
• METHOD OF PREVENTING AND TREATING HEPATIC DISEASE USING A2B ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Zeng Dewan

  公开号：US20070219221A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  The invention is related to methods of preventing and treating hepatic fibrosis using A 2B adenosine receptor antagonists and utility in the treatment and prevention of liver damage caused by alcohol abuse, surgical intervention, viral hepatitis, the ingestion of hepatotoxic drugs, or other hepatic diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions for use in the method.

  本发明涉及使用A2B腺苷受体拮抗剂预防和治疗肝纤维化的方法，以及在治疗和预防因酒精滥用、外科手术干预、病毒性肝炎、摄入肝毒性药物或其他肝脏疾病引起的肝脏损伤中的用途。本发明还涉及用于该方法的药物组合物。
• The Influence of the 1-(3-Trifluoromethyl-Benzyl)-1H-Pyrazole-4-yl Moiety on the Adenosine Receptors Affinity Profile of Pyrazolo[4,3-e][1,2,4]Triazolo[1,5-c]Pyrimidine Derivatives
  作者：Stephanie Federico、Sara Redenti、Mattia Sturlese、Antonella Ciancetta、Sonja Kachler、Karl-Norbert Klotz、Barbara Cacciari、Stefano Moro、Giampiero Spalluto

  DOI：10.1371/journal.pone.0143504

  日期：——

  A new series of pyrazolo[4,3-e][1,2,4]triazolo[1,5-c]pyrimidine (PTP) derivatives has been developed in order to explore their affinity and selectivity profile at the four adenosine receptor subtypes. In particular, the PTP scaffold was conjugated at the C2 position with the 1-(3-trifluoromethyl-benzyl)-1H-pyrazole, a group believed to confer potency and selectivity toward the human (h) A2B adenosine receptor (AR) to the xanthine ligand 8-(1-(3-(trifluoromethyl)benzyl)-1H-pyrazol-4-yl)-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6(3H,7H)-dione (CVT 6975). Interestingly, the synthesized compounds turned out to be inactive at the hA2B AR but they displayed affinity at the hA3 AR in the nanomolar range. The best compound of the series (6) shows both high affinity (hA3 AR Ki = 11 nM) and selectivity (A1/A3 and A2A/A3 > 9090; A2B/A3 > 909) at the hA3 AR. To better rationalize these results, a molecular docking study on the four AR subtypes was performed for all the synthesized compounds. In addition, CTV 6975 and two close analogues have been subjected to the same molecular docking protocol to investigate the role of the 1-(3-trifluoromethyl-benzyl)-1H-pyrazole on the binding at the four ARs.

  为了探索在四种腺苷受体亚型上的亲和力和选择性谱，我们开发了一系列新的吡唑并[4,3-e][1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶（PTP）衍生物。特别地，PTP骨架在C2位置与1-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡唑结合，这一基团被认为赋予其对人类（h）A2B腺苷受体（AR）相对于黄嘌呤配体8-(1-(3-(三氟甲基)苯基)-1H-吡唑-4-基)-1,3-二甲基-1H-嘌呤-2,6(3H,7H)-二酮（CVT 6975）的效能和选择性。有趣的是，合成的化合物在hA2B AR上显示为无活性，但它们在hA3 AR上的亲和力却在纳摩尔范围内。该系列中表现最好的化合物（6）在hA3 AR上显示出高亲和力（hA3 AR Ki = 11 nM）和选择性（A1/A3和A2A/A3 > 9090；A2B/A3 > 909）。为了更好地解释这些结果，我们对所有合成化合物在四种AR亚型上进行了分子对接研究。此外，CTV 6975及其两个密切相关的类似物也进行了相同的分子对接协议，以调查1-(3-三氟甲基苯基)-1H-吡唑在四种AR之间结合的作用。
• Method of preventing and treating airway remodeling and pulmonary inflammation using A2B adenosine receptor antagonists
  申请人：Zeng Dewan

  公开号：US20060159627A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  The present invention relates to methods of preventing airway remodeling using A 2B adenosine receptor antagonists. This invention finds utility in the treatment and prevention of asthma, COPD, pulmonary fibrosis, emphysema, and other pulmonary diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions for use in the method.

  本发明涉及使用A2B腺苷受体拮抗剂预防气道重塑的方法。该发明在哮喘，COPD，肺纤维化，肺气肿和其他肺部疾病的治疗和预防中具有实用性。该发明还涉及用于该方法的制药组合物。