NSC120672 | 904229-64-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: NSC120672
• 英文别名: 2-(2-(9H-fluoren-9-ylidene)carbohydrazonoyl)benzoic acid；2-[(fluoren-9-ylidenehydrazinylidene)methyl]benzoic acid
• CAS: 904229-64-7
• 化学式: C₂₁H₁₄N₂O₂
• 分子量: 326.354
• InChiKey: AMULTEKXIYUBCP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  62
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 NSC120672 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以92%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  靶向核苷酸切除修复的铂（IV）抗癌前药可克服顺铂耐药性。

  摘要：

  DNA损伤反应不仅在维持基因组完整性方面而且在介导DNA破坏性抗肿瘤药的抗肿瘤功效中都起着关键作用。在此，我们报告了P​​t IV的合理设计和评估抗癌前药抑制核苷酸切除修复（NER），这是顺铂诱导的DNA损伤形成后最关键的过程之一，该过程使药物失活并导致临床耐药。这种双重作用的前药有效进入细胞并引起DNA损伤，同时抑制NER促进细胞凋亡。与顺铂相比，前药具有较强的抗顺铂耐药性人类癌细胞增殖的能力，其生长抑制能力最多可提高88倍，并且前药的活性比顺铂和NER抑制剂的混合物高得多。我们的研究强调了在Pt诱导的DNA损伤形成后靶向下游途径的重要性，这是克服顺铂耐药性的新策略。

  DOI：

  10.1002/anie.201608936
• 作为产物：
  描述：

  9-芴酮腙 、 邻羧基苯甲醛 以 乙醇 为溶剂， 以70%的产率得到NSC120672
  参考文献：
  名称：

  靶向核苷酸切除修复的铂（IV）抗癌前药可克服顺铂耐药性。

  摘要：

  DNA损伤反应不仅在维持基因组完整性方面而且在介导DNA破坏性抗肿瘤药的抗肿瘤功效中都起着关键作用。在此，我们报告了P​​t IV的合理设计和评估抗癌前药抑制核苷酸切除修复（NER），这是顺铂诱导的DNA损伤形成后最关键的过程之一，该过程使药物失活并导致临床耐药。这种双重作用的前药有效进入细胞并引起DNA损伤，同时抑制NER促进细胞凋亡。与顺铂相比，前药具有较强的抗顺铂耐药性人类癌细胞增殖的能力，其生长抑制能力最多可提高88倍，并且前药的活性比顺铂和NER抑制剂的混合物高得多。我们的研究强调了在Pt诱导的DNA损伤形成后靶向下游途径的重要性，这是克服顺铂耐药性的新策略。

  DOI：

  10.1002/anie.201608936

文献信息

• A Platinum(IV) Anticancer Prodrug Targeting Nucleotide Excision Repair To Overcome Cisplatin Resistance
  作者：Zhigang Wang、Zoufeng Xu、Guangyu Zhu

  DOI：10.1002/anie.201608936

  日期：2016.12.12

  DNA damage response plays a key role not only in maintaining genome integrity but also in mediating the antitumor efficacy of DNA‐damaging antineoplastic drugs. Herein, we report the rational design and evaluation of a PtIV anticancer prodrug inhibiting nucleotide excision repair (NER), one of the most pivotal processes after the formation of cisplatin‐induced DNA damage that deactivates the drug and

  DNA损伤反应不仅在维持基因组完整性方面而且在介导DNA破坏性抗肿瘤药的抗肿瘤功效中都起着关键作用。在此，我们报告了P​​t IV的合理设计和评估抗癌前药抑制核苷酸切除修复（NER），这是顺铂诱导的DNA损伤形成后最关键的过程之一，该过程使药物失活并导致临床耐药。这种双重作用的前药有效进入细胞并引起DNA损伤，同时抑制NER促进细胞凋亡。与顺铂相比，前药具有较强的抗顺铂耐药性人类癌细胞增殖的能力，其生长抑制能力最多可提高88倍，并且前药的活性比顺铂和NER抑制剂的混合物高得多。我们的研究强调了在Pt诱导的DNA损伤形成后靶向下游途径的重要性，这是克服顺铂耐药性的新策略。