(S)-N-(3-(2-amino-4-methyl-5,6-dihydro-4H-1,3-thiazin-4-yl)-4-fluorophenyl)-5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyrazine-2-carboxamide | 1075223-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-N-(3-(2-amino-4-methyl-5,6-dihydro-4H-1,3-thiazin-4-yl)-4-fluorophenyl)-5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyrazine-2-carboxamide
• 英文别名: N-[3-[(4S)-2-amino-4-methyl-5,6-dihydro-1,3-thiazin-4-yl]-4-fluorophenyl]-5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyrazine-2-carboxamide
• CAS: 1075223-48-1
• 化学式: C₁₈H₁₇F₄N₅O₂S
• 分子量: 443.425
• InChiKey: DIQQTCZQBJWAIV-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  128
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyrazine-2-carboxylic acid 、 (S)-4-(5-amino-2-fluorophenyl)-4-methyl-5,6-dihydro-4H-1,3-thiazin-2-amine 在 盐酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以86%的产率得到(S)-N-(3-(2-amino-4-methyl-5,6-dihydro-4H-1,3-thiazin-4-yl)-4-fluorophenyl)-5-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyrazine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  选择性β-位点淀粉样前体蛋白裂解酶1（BACE1）抑制剂的基于结构的设计：靶向襟翼获得对BACE2的选择性。

  摘要：

  BACE1抑制剂在阿尔茨海默氏病的疾病改良治疗中具有潜在的作用。BACE2在皮肤和眼睛的色素细胞中裂解黑色素细胞蛋白PMEL，生成黑色素色素。BACE2的这种作用意味着对BACE1的非选择性和长期抑制可能导致源自BACE2的副作用。在本文中，我们描述了使用基于结构的药物设计发现有效和选择性BACE1抑制剂的过程。我们针对的是皮瓣区域，这些酶之间的形状和柔韧性不同。对初始铅8的共晶结构的分析促使我们引入螺环，然后对其进行微调，最终形成高度选择性的化合物21和22。与BACE1和BACE2结合的22的结构表明，在22结合的BACE2结构的瓣中较高的能量损失可能会导致BACE2效能的损失，从而导致其高选择性。这些发现和见解应有助于应对探索选择性BACE1抑制剂的挑战。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00309

文献信息

• AMINODIHYDROTHIAZINE DERIVATIVES SUBSTITUTED WITH A CYCLIC GROUP
  申请人：Tamura Yuusuke

  公开号：US20100075957A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  This invention provides a compound of the formula (I): wherein the ring A is an optionally substituted carbocyclic group or an optionally substituted heterocyclic group; R 1 is optionally substituted lower alkyl, optionally substituted lower alkenyl, optionally substituted lower alkynyl; R 2a and R 2b are each independently hydrogen, optionally substituted lower alkyl or optionally substituted acyl; R 3 a , R 3 b , R 3 c and R 3 d are each independently hydrogen, halogen, hydroxy or optionally substituted lower alkyl etc.; a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, which is useful for treating diseases induced by production, secretion and/or deposition of amyloid β protein.
• US8168630B2
  申请人：——

  公开号：US8168630B2

  公开（公告）日：2012-05-01
• US8507479B2
  申请人：——

  公开号：US8507479B2

  公开（公告）日：2013-08-13
• US8884062B2
  申请人：——

  公开号：US8884062B2

  公开（公告）日：2014-11-11