3,5-dinitro-N-hexadecylbenzamide | 95487-28-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,5-dinitro-N-hexadecylbenzamide
• 英文别名: [3-(Hexadecylcarbamoyl)-5-hydroxyazonoyl-phenyl]azinic acid；N-hexadecyl-3,5-dinitrobenzamide
• CAS: 95487-28-8
• 化学式: C₂₃H₃₇N₃O₅
• 分子量: 435.564
• InChiKey: HNUMWONNNRFVIG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3,5-二硝基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3,5-dinitro-N-hexadecylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  新型抗分枝杆菌 N-烷基硝基苯甲酰胺的合成、活性、毒性和计算机研究

  摘要：

  结核病 (TB) 是一种困扰社会最脆弱成员的疾病。我们开发了一系列 N-烷基硝基苯甲酰胺，具有良好的抗结核活性，可被视为十异戊二烯基磷酰基-β-D-呋喃核糖 2′-氧化酶 (DprE1)（一种重要的结核分枝杆菌 (Mtb) 酶）已知抑制剂的结构简化一个新兴的抗结核靶点。在此，我们报告了通过简单的合成方法开发这些化合物及其稳定性、细胞毒性和抗结核活性。研究它们的体外活性表明，3,5-二硝基和3-硝基-5-三氟甲基衍生物的活性最强，其中具有中等亲脂性的衍生物表现出最好的活性（MIC为16 ng/mL）。此外，在离体巨噬细胞感染模型中，链长为六个和十二个碳原子的衍生物呈现出最好的结果，表现出与异烟肼相当的活性特征。尽管证据尚不明确，但对多种分枝杆菌物种的敏感性评估，以及与该酶已知抑制剂的结构相似性，支持 DprE1 作为这些化合物的可能作用靶点。对接研究也强化了这一想法，其中我们的活性更强的化合物与

  DOI：

  10.3390/ph17050608

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of substituted N-alkylphenyl-3,5-dinitrobenzamide analogs as anti-TB agents
  作者：Gurunadham Munagala、Kushalava Reddy Yempalla、Sravan Kumar Aithagani、Nitin Pal Kalia、Furqan Ali、Intzar Ali、Vikrant Singh Rajput、Chitra Rani、Reena Chib、Rukmankesh Mehra、Amit Nargotra、Inshad Ali Khan、Ram A. Vishwakarma、Parvinder Pal Singh

  DOI：10.1039/c3md00366c

  日期：——

  Here, a medicinal chemistry study of an N-alkylphenyl-3,5-dinitrobenzamide (DNB) scaffold as a potent anti-TB agent is presented. A series of chemical modifications were performed and forty-three new molecules were synthesized to study the structure–activity relationship (SAR) by evaluating against a sensitive strain (H37Rv) of Mycobacterium tuberculosis (MTB). Potent DNB analogs 4b, 7a, 7c, 7d, 7j, 7r and 9a were further tested against resistant strains of MTB. Their intracellular as well as bactericidal potential was also evaluated. Cytotoxicity and in vivo pharmacokinetic studies suggested that DNB analogs have an acceptable safety index, in vivo stability and bio-availability. From the present work, two compounds 7a and 7d have shown nanomolar to sub micro-molar MIC in extracellular and intracellular assays.

  在此，展示了一项关于N-烷基苯基-3,5-二硝基苯胺（DNB）骨架作为强效抗结核药物的药物化学研究。进行了系列化学修饰，合成了四十三种新分子，以研究其结构-活性关系（SAR），并对敏感菌株（H37Rv）进行评估。强效DNB类似物4b、7a、7c、7d、7j、7r和9a还进一步与结核分枝杆菌（MTB）的耐药株进行了测试。同时评估了它们的细胞内及杀菌潜力。细胞毒性和体内药代动力学研究表明，DNB类似物具有可接受的安全指数、体内稳定性和生物利用度。在本研究中，化合物7a和7d在细胞外和细胞内测定中表现出了纳摩尔到亚微摩尔的最小抑菌浓度（MIC）。
• 10.3390/ph17050608
  作者：Pais, João P.、Antoniuk, Olha、Pires, David、Delgado, Tiago、Fortuna, Andreia、Costa, Paulo J.、Anes, Elsa、Constantino, Luis

  DOI：10.3390/ph17050608

  日期：——

  activity revealed that the 3,5-dinitro and the 3-nitro-5-trifluoromethyl derivatives were the most active, and within these, the derivatives with intermediate lipophilicities presented the best activities (MIC of 16 ng/mL). Additionally, in an ex vivo macrophage model of infection, the derivatives with chain lengths of six and twelve carbon atoms presented the best results, exhibiting activity profiles comparable

  结核病 (TB) 是一种困扰社会最脆弱成员的疾病。我们开发了一系列 N-烷基硝基苯甲酰胺，具有良好的抗结核活性，可被视为十异戊二烯基磷酰基-β-D-呋喃核糖 2′-氧化酶 (DprE1)（一种重要的结核分枝杆菌 (Mtb) 酶）已知抑制剂的结构简化一个新兴的抗结核靶点。在此，我们报告了通过简单的合成方法开发这些化合物及其稳定性、细胞毒性和抗结核活性。研究它们的体外活性表明，3,5-二硝基和3-硝基-5-三氟甲基衍生物的活性最强，其中具有中等亲脂性的衍生物表现出最好的活性（MIC为16 ng/mL）。此外，在离体巨噬细胞感染模型中，链长为六个和十二个碳原子的衍生物呈现出最好的结果，表现出与异烟肼相当的活性特征。尽管证据尚不明确，但对多种分枝杆菌物种的敏感性评估，以及与该酶已知抑制剂的结构相似性，支持 DprE1 作为这些化合物的可能作用靶点。对接研究也强化了这一想法，其中我们的活性更强的化合物与