N-(4-甲氧基苄基)沙利度胺 | 222713-07-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: N-(4-甲氧基苄基)沙利度胺
• 英文名称: 2-[1-(4-methoxybenzyl)-2,6-dioxopiperidine-3-yl]isoindole-1,3-dione
• 英文别名: 2-[1-(4-methoxybenzyl)-2,6-dioxopiperidin-3-yl]isoindoline-1,3-dione；N-(4-methoxybenzyl)thalidomide；2-[1-[(4-Methoxyphenyl)methyl]-2,6-dioxopiperidin-3-yl]isoindole-1,3-dione
• CAS: 222713-07-7
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₅
• 分子量: 378.384
• InChiKey: ZENYPGGBZMINAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  622.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.406±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  84
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-甲氧基苄基)沙利度胺 在 镍 aluminum amalgam 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 1-(4-methoxybenzyl)-3-(1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)piperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  邻苯二甲酰亚胺⇌邻苯二甲酰亚胺转化的简便方案

  摘要：

  使用超声促进的阮内镍方案对苯硫内酰胺进行脱硫，得到相应的N-取代的邻苯二甲酰亚胺。所述的苄基氧化Ñ取代phthalimidines通过用2，2'-联吡啶酸（BPCC / MCPBA），得到原始邻苯二甲酰亚胺。还原脱硫用于制备作为TNF-α抑制剂的脱氧沙利度胺衍生物。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)00152-5
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酰胺 在 乙酸酐 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 120.17h， 生成 N-(4-甲氧基苄基)沙利度胺
  参考文献：
  名称：

  沙利度胺衍生物作为潜在的抗牛皮癣药物的合成及生物学评价

  摘要：

  合成了几种沙利度胺衍生物并评估了它们的抗炎活性。在使2-（1-苄基-2,6-二氧代哌啶-3-基）异吲哚啉-1,3-二酮（4a）失活的情况下，将苄基引入母体沙利度胺是不利的。但是，HaCaT细胞中TNF-α和IL-6表达的抑制活性可通过在4a的苯基位置取代氯或甲氧基来提高。IL-6抑制活性按5c（69.44％）> 4c（48.73％）> 6c（3.19％）的顺序降低，表明3-取代的衍生物比4-取代的对应物更具活性，而4-取代的对应物则更具活性比2取代的对应物 其中2- [1-（3-氯苄基）-2,6-二氧代哌啶-3-基]异吲哚啉-1，发现3-dione（5c）在HaCaT细胞中抑制TNF-α和IL-6的表达的能力比沙利度胺更高，并且在10μM时未检测到明显的细胞毒性。在牛皮癣中，化合物5c在咪喹莫特刺激的模型中降低了IL-6，IL-8，IL-1β和IL-24。我们的结果表明，化合物5c是新型抗

  DOI：

  10.3390/ijms19103061

文献信息

• A Synthesis of Racemic Thalidomide
  作者：Meng-Yang Chang、Shui-Tein Chen、Nein-Chen Chang

  DOI：10.1081/scc-120018698

  日期：2003.1.5

  Abstract A synthesis of racemic thalidomide is described using formal [3+3] cycloaddition strategy as the key step. The total yield of thalidomide was 30% in three steps from ester 2.

  摘要 使用正式的 [3+3] 环加成策略作为关键步骤描述了外消旋沙利度胺的合成。由酯2分三步得到沙利度胺的总产率为30%。
• Thalidomide Metabolites and Analogues. 3. Synthesis and Antiangiogenic Activity of the Teratogenic and TNFα-Modulatory Thalidomide Analogue 2-(2,6-Dioxopiperidine-3-yl)phthalimidine
  作者：Frederick A. Luzzio、Alexander V. Mayorov、Sylvia S. W. Ng、Erwin A. Kruger、William D. Figg

  DOI：10.1021/jm020079d

  日期：2003.8.1

  Versatile synthesis of the teratogenic, TNFalpha-modulatory, and antiangiogenic thalidomide analogue 2-(2,6-dioxopiperidine-3-yl)phthalimidine (1) and its direct antiangiogenic properties are described. With thalidomide or thalidomide derivatives as precursors, the synthesis involved either carbonyl reduction/thiation-desulfurization or carbonyl reduction/acyliminium ion reduction protocols. Compared to earlier studies with thalidomide, which was only active with microsomal treatment, I exhibited marginal inhibitory activity in the rat aortic ring assay, thereby demonstrating the requirement for metabolic activation.
• A Synthesis of Thalidomide
  作者：Meng-Yang Chang、Chung-Ho Chang、Shui-Tein Chen、Nein-Chen Chang

  DOI：10.1002/jccs.200200060

  日期：2002.6

  AbstractA synthesis of racemic thalidomide (1) was described and the important formal [3+3] cycloaddition strategy was a keystep. The total yield of thalidomide (1) was 18% in five steps from known 3.