2,4,8-trichloro-6-methylpyrido[3,2-d]pyrimidine | 1374217-70-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 2,4,8-trichloro-6-methylpyrido[3,2-d]pyrimidine
• CAS: 1374217-70-5
• 化学式: C₈H₄Cl₃N₃
• 分子量: 248.499
• InChiKey: FDMSNSCKLOYQEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,8-trichloro-6-methylpyrido[3,2-d]pyrimidine 在 四(三苯基膦)钯 、 噻吩-2-甲酸亚铜(I) 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， -10.0~110.0 ℃ 、700.01 kPa 条件下， 反应 3.75h， 生成 2-benzylamino-4-phenyl-6-methylpyrido[3,2-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  6取代的4-芳基-2,8-二氯吡啶并[3,2- d ]嘧啶化合物的访问和区域选择性转化

  摘要：

  我们在此报告了一种在C-6上带有R 1取代基的2,4,8-三氯吡啶并[3,2- d ]嘧啶1的合成方法。这种支架的潜力通过区域选择性地取代每个芳族氯化物以引入多样性的可能性得到了证明。依次进行硫亲核加成，然后进行Liebeskind-Srogl交叉偶联反应，在三氯吡啶并[3,2- d ]嘧啶衍生物上的C-4处引入了前所未有的芳基引入。其余两种氯化物对S N的反应性差异研究了Ar反应。胺化产生高C-2区域选择性，而硫醇化则受C-6取代基影响，导致C-2相对于C-8区域选择性中等至较高。S N Ar，Suzuki-Miyaura交叉偶联反应或还原有效地置换了最后的氯化物。Liebeskind-Srogl对先前引入的C-2硫醚的交叉偶联反应也可能使C-2芳基化成为最后一步。简明和高度发散的合成使用的1被开发，从而提供一种有效的方法来探索吡啶并[3,2的结构-活性关系d ]嘧啶衍生物，例如9，10，15，和16。

  DOI：

  10.1021/jo300189q
• 作为产物：
  描述：

  6-methyl-1,5-dihydropyrido[3,2-d]pyrimidine-2,4,8-trione 在 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二乙基苯胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以78%的产率得到2,4,8-trichloro-6-methylpyrido[3,2-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  6取代的4-芳基-2,8-二氯吡啶并[3,2- d ]嘧啶化合物的访问和区域选择性转化

  摘要：

  我们在此报告了一种在C-6上带有R 1取代基的2,4,8-三氯吡啶并[3,2- d ]嘧啶1的合成方法。这种支架的潜力通过区域选择性地取代每个芳族氯化物以引入多样性的可能性得到了证明。依次进行硫亲核加成，然后进行Liebeskind-Srogl交叉偶联反应，在三氯吡啶并[3,2- d ]嘧啶衍生物上的C-4处引入了前所未有的芳基引入。其余两种氯化物对S N的反应性差异研究了Ar反应。胺化产生高C-2区域选择性，而硫醇化则受C-6取代基影响，导致C-2相对于C-8区域选择性中等至较高。S N Ar，Suzuki-Miyaura交叉偶联反应或还原有效地置换了最后的氯化物。Liebeskind-Srogl对先前引入的C-2硫醚的交叉偶联反应也可能使C-2芳基化成为最后一步。简明和高度发散的合成使用的1被开发，从而提供一种有效的方法来探索吡啶并[3,2的结构-活性关系d ]嘧啶衍生物，例如9，10，15，和16。

  DOI：

  10.1021/jo300189q

文献信息

• [EN] COMBINATION OF HEPATITIS B VIRUS (HBV) VACCINES AND PYRIDOPYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] ASSOCIATION DE VACCINS CONTRE LE VIRUS DE L'HÉPATITE B (VHB) ET DE DÉRIVÉS DE PYRIDOPYRIMIDINE
  申请人：JANSSEN SCIENCES IRELAND UNLIMITED CO

  公开号：WO2020255038A1

  公开（公告）日：2020-12-24

  Therapeutic combinations of hepatitis B virus (HBV) vaccines and a pyridopyrimidine derivative are described. Methods of inducing an immune response against HBV or treating an HBV-induced disease, particularly in individuals having chronic HBV infection, using the disclosed therapeutic combinations are also described. The invention provides therapeutic combinations or compositions and methods for inducing an immune response against hepatitis B viruses (HBV) infection.

  本发明描述了乙型肝炎病毒（HBV）疫苗和吡啶吡嘧啶衍生物的治疗组合。还描述了利用所述治疗组合诱导免疫应答对抗HBV或治疗HBV引起的疾病的方法，特别是在患有慢性HBV感染的个体中。该发明提供了用于诱导免疫应答对抗乙型肝炎病毒（HBV）感染的治疗组合或组成物和方法。
• TOLL LIKE RECEPTOR MODULATOR COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20160289229A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  The present disclosure relates generally to toll like receptor modulator compounds, such as diamino pyrido[3,2 D]pyrimidine compounds and pharmaceutical compositions which, among other things, modulate toll-like receptors (e.g. TLR-8), and methods of making and using them.

  本公开涉及调节类似受体调节剂化合物，例如二氨基吡啶并[3,2 D]嘧啶化合物和药物组合物，其中调节类似受体（例如TLR-8），以及制备和使用它们的方法。
• 4,6-DIAMINO-PYRIDO[3,2-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR UTILISATION AS MODULATORS OF TOLL-LIKE RECEPTORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP3321265A1

  公开（公告）日：2018-05-16

  The present disclosure relates generally to toll like receptor modulator compounds, such as diamino pyrido[3,2 D] pyrimidine compounds and pharmaceutical compositions which, among other things, modulate toll-like receptors (e.g. TLR-8), and methods of making and using them.

  本公开总体上涉及类收费受体调节剂化合物，如二氨基吡啶并[3,2 D]嘧啶化合物和药物组合物，除其他外，它们可调节类收费受体（如 TLR-8），以及制造和使用它们的方法。
• Toll like receptor modulator compounds
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US10285990B2

  公开（公告）日：2019-05-14

  The present disclosure relates generally to toll like receptor modulator compounds, such as diamino pyrido[3,2 D] pyrimidine compounds and pharmaceutical compositions which, among other things, modulate toll-like receptors (e.g. TLR-8), and methods of making and using them.

  本公开总体上涉及类收费受体调节剂化合物，如二氨基吡啶并[3,2 D]嘧啶化合物和药物组合物，除其他外，它们可调节类收费受体（如 TLR-8），以及制造和使用它们的方法。
• TOLL-LIKE RECEPTOR MODULATING 4,6-DIAMINO-PYRIDO[3,2-D]PYRIMIDINE COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP3097102A1

  公开（公告）日：2016-11-30