propane-1-sulfonic acid {3-[(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-hydroxy-methyl]-2,4-difluoro-phenyl}-amide | 1244037-18-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: propane-1-sulfonic acid {3-[(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-hydroxy-methyl]-2,4-difluoro-phenyl}-amide
• 英文别名: N-[3-[(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-hydroxymethyl]-2,4-difluorophenyl]propane-1-sulfonamide
• CAS: 1244037-18-0
• 化学式: C₁₈H₁₆F₂N₄O₃S
• 分子量: 406.413
• InChiKey: KRDXTQCPIOMHCY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  propane-1-sulfonic acid {3-[(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-hydroxy-methyl]-2,4-difluoro-phenyl}-amide 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 propane-1-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLO [2, 3-B] PYRIDINE DERIVATIVES FOR THE INHIBITION OF RAF KINASES
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO [2, 3-B] PYRIDINE POUR L'INHIBITION DES KINASES RAF

  摘要：

  描述了丙烷-1-磺酸{2,4-二氟-3-[5-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基]-苯基}-酰胺，丙烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺，丙烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2-氟-苯基]-酰胺，N-[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-2,5-二氟-苯磺酰胺，N-[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-3-氟-苯磺酰胺，吡咯烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺，N,N-二甲基胺基-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺及其盐、配方、共轭物、衍生物、形式和用途。在某些方面和实施例中，所述化合物或其盐、配方、共轭物、衍生物和形式至少对一种Raf蛋白激酶具有活性。还描述了利用这些方法治疗与Raf蛋白激酶活性相关的疾病和症状的方法，包括黑色素瘤、胶质瘤、结肠直肠癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌和胆道癌等疾病和症状。

  公开号：

  WO2010104945A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氰基-7-氮杂吲哚 、 2,6-difIuoro-3-(propane-1-sulfonylamino)-benzoic acid benzyl ester 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 propane-1-sulfonic acid {3-[(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-hydroxy-methyl]-2,4-difluoro-phenyl}-amide
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRROLO [2, 3-B] PYRIDINE DERIVATIVES FOR THE INHIBITION OF RAF KINASES
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO [2, 3-B] PYRIDINE POUR L'INHIBITION DES KINASES RAF

  摘要：

  描述了丙烷-1-磺酸{2,4-二氟-3-[5-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基]-苯基}-酰胺，丙烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺，丙烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2-氟-苯基]-酰胺，N-[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-2,5-二氟-苯磺酰胺，N-[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-3-氟-苯磺酰胺，吡咯烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺，N,N-二甲基胺基-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺及其盐、配方、共轭物、衍生物、形式和用途。在某些方面和实施例中，所述化合物或其盐、配方、共轭物、衍生物和形式至少对一种Raf蛋白激酶具有活性。还描述了利用这些方法治疗与Raf蛋白激酶活性相关的疾病和症状的方法，包括黑色素瘤、胶质瘤、结肠直肠癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌和胆道癌等疾病和症状。

  公开号：

  WO2010104945A1

文献信息

• Pyrrolo[2,3-]pyridine kinase inhibitors
  申请人：Ibrahim Prabha N.

  公开号：US08901301B2

  公开（公告）日：2014-12-02

  Propane-1-sulfonic acid 2,4-difluoro-3-[5-(2-methoxy-pyrimidin-5-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl]-phenyl}-amide, propane-1-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-amide, propane-1-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2-fluoro-phenyl]-amide, N-[3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-2,5-difluoro-benzenesulfonamide, N-[3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-3-fluoro-benzenesulfonamide, pyrrolidine-1-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-amide, N,N-dimethylamino-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-amide, and salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof and uses thereof are described. In certain aspects and embodiments, the described compounds or salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, and forms thereof are active on at least one Raf protein kinase. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of Raf protein kinases, including melanoma, glioma, colorectal cancer, thyroid cancer, lung cancer, ovarian cancer, prostate cancer, and biliary tract cancer.

  本文描述了丙烷-1-磺酸2,4-二氟-3-[5-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羧酰基]-苯基}-酰胺、丙烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羧酰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺、丙烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羧酰基)-2-氟-苯基]-酰胺、N-[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羧酰基)-2,4-二氟-苯基]-2,5-二氟苯磺酰胺、N-[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羧酰基)-2,4-二氟-苯基]-3-氟苯磺酰胺、吡咯烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羧酰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺、N,N-二甲基氨基磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羧酰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺及其盐、制剂、共轭物、衍生物、形式和用途。在某些方面和实施例中，所述化合物或其盐、制剂、共轭物、衍生物和形式至少对一种Raf蛋白激酶具有活性。还描述了使用它们治疗疾病和病症的方法，包括与Raf蛋白激酶活性相关的疾病和病症，包括黑色素瘤、胶质瘤、结直肠癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌和胆道癌。
• COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Ibrahim Prabha N.

  公开号：US20100286178A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Propane- 1 -sulfonic acid 2,4-difluoro-3-[5-(2-methoxy-pyrimidin-5-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl]-phenyl}-amide, propane-1-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-amide, propane-1-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo [2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2-fluoro-phenyl]-amide, N-[3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-2,5-difluoro-benzenesulfonamide, N-[3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-3-fluoro-benzenesulfonamide, pyrrolidine-1-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-amide, N,N-dimethylamino-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-amide, and salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof and uses thereof are described. In certain aspects and embodiments, the described compounds or salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, and forms thereof are active on at least one Raf protein kinase. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of Raf protein kinases, including melanoma, glioma, colorectal cancer, thyroid cancer, lung cancer, ovarian cancer, prostate cancer, and biliary tract cancer.

  本文描述了丙烷-1-磺酸2,4-二氟-3-[5-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羧酰]-苯基}-酰胺、丙烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羧酰)-2,4-二氟-苯基]-酰胺、丙烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羧酰)-2-氟-苯基]-酰胺、N-[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羧酰)-2,4-二氟-苯基]-2,5-二氟苯磺酰胺、N-[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羧酰)-2,4-二氟-苯基]-3-氟苯磺酰胺、吡咯烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羧酰)-2,4-二氟-苯基]-酰胺、N,N-二甲基氨基磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羧酰)-2,4-二氟-苯基]-酰胺及其盐、制剂、共轭物、衍生物、形式和用途。在某些方面和实施例中，所述化合物或其盐、制剂、共轭物、衍生物和形式在至少一个Raf蛋白激酶上具有活性。还描述了使用它们以治疗疾病和病况的方法，包括与Raf蛋白激酶活性相关的疾病和病况，包括黑色素瘤、胶质瘤、结肠直肠癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌和胆道癌。
• US8901301B2
  申请人：——

  公开号：US8901301B2

  公开（公告）日：2014-12-02
• [EN] PYRROLO [2, 3-B] PYRIDINE DERIVATIVES FOR THE INHIBITION OF RAF KINASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLO [2, 3-B] PYRIDINE POUR L'INHIBITION DES KINASES RAF
  申请人：PLEXXIKON INC

  公开号：WO2010104945A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  Propane-1-sulfonic acid 2,4-difluoro-3-[5-(2-methoxy-pyrimidin-5-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl]-phenyl}-amide, propane-1-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-amide, propane-1-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2-fluoro-phenyl]-amide, N-[3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-2,5-difluoro-benzenesulfonamide, N-[3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-3-fluoro-benzenesulfonamide, pyrrolidine-1-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-amide, N,N-dimethylamino-sulfonic acid [3-(5-cyano-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-carbonyl)-2,4-difluoro-phenyl]-amide, and salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof and uses thereof are described. In certain aspects and embodiments, the described compounds or salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, and forms thereof are active on at least one Raf protein kinase. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of Raf protein kinases, including melanoma, glioma, colorectal cancer, thyroid cancer, lung cancer, ovarian cancer, prostate cancer, and biliary tract cancer.

  描述了丙烷-1-磺酸2,4-二氟-3-[5-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基]-苯基}-酰胺，丙烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺，丙烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2-氟-苯基]-酰胺，N-[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-2,5-二氟-苯磺酰胺，N-[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-3-氟-苯磺酰胺，吡咯烷-1-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺，N,N-二甲基胺基-磺酸[3-(5-氰基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲酰基)-2,4-二氟-苯基]-酰胺及其盐、配方、共轭物、衍生物、形式和用途。在某些方面和实施例中，所述化合物或其盐、配方、共轭物、衍生物和形式至少对一种Raf蛋白激酶具有活性。还描述了利用这些方法治疗与Raf蛋白激酶活性相关的疾病和症状的方法，包括黑色素瘤、胶质瘤、结肠直肠癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌和胆道癌等疾病和症状。