N-(3-amino-4-methylphenyl)cyclopropanecarboxamide | 1016721-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-amino-4-methylphenyl)cyclopropanecarboxamide
• CAS: 1016721-13-3
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O
• mdl: MFCD09931958
• 分子量: 190.245
• InChiKey: FUCQTJFDLUJCRG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.3±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.265±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-amino-4-methylphenyl)cyclopropanecarboxamide 、 8-chloro-N-methyl-5-oxo-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d][7]annulene-3-carboxamide 在 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 叔丁醇 为溶剂， 以75%的产率得到8-((5-(cyclopropanecarboxamido)-2-methylphenyl)amino)-N-methyl-5-oxo-10,11-dihydro-5H-dibenzo[a,d][7]annulene-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型I型的设计，合成和生物评价1 / 2 p38αMAP激酶抑制剂具有良好的选择性，高效力，并长期目标停留时间通过与R-脊柱干扰

  摘要：

  我们最近报告了1a（skepinone-L）作为I型p38αMAP激酶抑制剂，在体外和体内均具有很高的效价和出色的选择性。但是，作为I型抑制剂，它完全具有ATP竞争能力，并且仅显示适度的停留时间。因此，研究范围是开发一种新型的高级化合物，该化合物可维持skepinone-L支架的结构结合特征，例如在铰链区诱导甘氨酸翻转，并同时占据疏水区I和II。用适当的残基扩展该支架会干扰激酶的R-Spine。通过合成69种化合物，我们可以将一个实例的目标停留时间显着延长至3663 s，同时具有出色的选择性得分0.006和出色的效能1.0 nM。通过共结晶验证了这种新的结合模式，1 / 2的结合。此外，微粒体研究显示了最有效的，本文报道的代表的便利的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00745
• 作为产物：
  描述：

  4-甲基-3-硝基苯胺 在 sodium hydride 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(3-amino-4-methylphenyl)cyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型I型的设计，合成和生物评价1 / 2 p38αMAP激酶抑制剂具有良好的选择性，高效力，并长期目标停留时间通过与R-脊柱干扰

  摘要：

  我们最近报告了1a（skepinone-L）作为I型p38αMAP激酶抑制剂，在体外和体内均具有很高的效价和出色的选择性。但是，作为I型抑制剂，它完全具有ATP竞争能力，并且仅显示适度的停留时间。因此，研究范围是开发一种新型的高级化合物，该化合物可维持skepinone-L支架的结构结合特征，例如在铰链区诱导甘氨酸翻转，并同时占据疏水区I和II。用适当的残基扩展该支架会干扰激酶的R-Spine。通过合成69种化合物，我们可以将一个实例的目标停留时间显着延长至3663 s，同时具有出色的选择性得分0.006和出色的效能1.0 nM。通过共结晶验证了这种新的结合模式，1 / 2的结合。此外，微粒体研究显示了最有效的，本文报道的代表的便利的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00745

文献信息

• Room Temperature Cu-Catalyzed <i>N</i>-Arylation of Oxazolidinones and Amides with (Hetero)Aryl Iodides
  作者：Subhajit Bhunia、Subhadip De、Dawei Ma

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c00122

  日期：2022.2.11

  an apposite promoter for the Cu-catalyzed N-arylation of oxazolidinones and primary and secondary amides with (hetero)aryl iodides at room temperature. Excellent chemoselectivity reached between aryl iodides and aryl bromides, and a wide range of functional groups tolerated the reaction conditions, which led to the formation of greatly diverse N-arylation products.

  N , N '-Bis(pyridin-2-ylmethyl)oxalamide (BPMO) 被发现是 Cu 催化的恶唑烷酮和伯胺和仲胺在室温下与（杂）芳基碘化物的N-芳基化的合适促进剂。芳基碘化物和芳基溴化物之间达到了优异的化学选择性，并且广泛的官能团可以耐受反应条件，从而导致形成多种多样的N-芳基化产物。
• [EN] ARYL-SUBSTITUTED PYRAZOLE-AMIDE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRAZOLE-AMIDE SUBSTITUES PAR ARYLE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA KINASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2004099156A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  The present invention relates to compounds having the formula (I), and pharmaceutically-acceptable salts, prodrugs, solvates, isomers, and/or hydrates thereof, wherein Q is an optionally-substituted phenyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, or pyrazinyl ring; R2 is alkyl or an amino group as defined herein; and Z is optionally-substituted oxadiazolyl or -C(=O)NR6, wherein R6 is lower alkyl or cyclopropyl. The compounds are surprisingly advantageous in preparing medicaments for treating p38 kinase related conditions and/or in preparing medicaments for use in treating inflammatory disorders or conditions in a patient.

  本发明涉及具有式（I）的化合物及其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物、异构体和/或水合物，其中Q为可选择取代的苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基或吡嗪啉基环；R2为在此定义的烷基或氨基团；Z为可选择取代的噁二唑基或-C（=O）NR6，其中R6为较低的烷基或环丙基。这些化合物在制备用于治疗p38激酶相关疾病和/或制备用于治疗患者的炎症性疾病或病症的药物方面具有惊人的优势。
• Aryl-substituted pyrazole-amide compounds useful as kinase inhibitors
  申请人：Dyckman J. Alaric

  公开号：US20050159424A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  The present invention relates to compounds having the formula, and pharmaceutically-acceptable salts, prodrugs, solvates, isomers, and/or hydrates thereof, wherein Q is an optionally-substituted phenyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, or pyrazinyl ring; R 2 is alkyl or an amino group as defined herein; and Z is optionally-substituted oxadiazolyl or —C(═O)NR 6 , wherein R 6 is lower alkyl or cyclopropyl. The compounds are surprisingly advantageous in preparing pharmaceutical compositions for treating p38 kinase related conditions and/or in methods of treating conditions associated with the activity of p38 kinase in a patient.

  本发明涉及具有下列式的化合物，以及其药学上可接受的盐、前药、溶剂化合物、异构体和/或水合物，其中Q是可选择取代的苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基或吡嗪啉基环；R2是如下所定义的烷基或氨基；Z是可选择取代的噁二唑基或—C(═O)NR6，其中R6是低烷基或环丙基。这些化合物在制备用于治疗与p38激酶相关的病症的药物组合物方面具有惊人的优势，或者在治疗患者p38激酶活性相关病症的方法中具有惊人的优势。
• ARYL-SUBSTITUTED PYRAZOLE-AMIDE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Dyckman Alaric J.

  公开号：US20100016320A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention relates to compounds having the formula, and pharmaceutically-acceptable salts, prodrugs, solvates, isomers, and/or hydrates thereof, wherein Q is an optionally-substituted phenyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, or pyrazinyl ring; R 2 is alkyl or an amino group as defined herein; and Z is optionally-substituted oxadiazolyl or —C(═O)NR 6 , wherein R 6 is lower alkyl or cyclopropyl. The compounds are surprisingly advantageous in preparing pharmaceutical compositions for treating p38 kinase related conditions and/or in methods of treating conditions associated with the activity of p38 kinase in a patient.

  本发明涉及具有以下式的化合物，以及其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物、异构体和/或水合物，其中Q为可选择取代的苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基或吡嗪啉基环；R2为定义如下的烷基或氨基基团；Z为可选择取代的噁二唑基或—C(═O)NR6，其中R6为低烷基或环丙基。这些化合物在制备用于治疗与p38激酶相关的疾病的药物组合物和/或治疗患者与p38激酶活性相关的疾病的方法中具有惊人的优势。
• PYRIDONE DERIVATIVES AS P38A MAPK INHIBITORS
  申请人：Kasahara Chiyoshi

  公开号：US20100063098A1

  公开（公告）日：2010-03-11

  A compound represented by the formula (I): wherein R 1 is lower alkyl, cycloalkyl or aromatic hydrocarbon ring, each of which is optionally substituted with one or more substituents; R 2 is hydrogen atom, halogen atom, lower alkyl, halo(lower)alkyl or lower alkoxy; and R 3 is (1) a group represented by the formula: wherein R 4 is lower alkyl, etc.; (2) a group represented by the formula: wherein R 5 is lower alkyl, etc.; (3) a group represented by the formula: wherein R 6 is lower alkyl, etc.; or (4) a group selected from halogen atom, carboxy, hydroxy and lower alkoxy, or a salt thereof.

  化合物的化学式为(I)：其中R1是较低的烷基，环烷基或芳香族碳氢环，每个都可以选择性地取代一个或多个取代基；R2是氢原子，卤原子，较低的烷基，卤代（较低）烷基或较低的烷氧基；R3是（1）由式子表示的基团：其中R4是较低的烷基等；（2）由式子表示的基团：其中R5是较低的烷基等；（3）由式子表示的基团：其中R6是较低的烷基等；或（4）从卤原子，羧基，羟基和较低的烷氧基中选择的基团或其盐。