Fmoc-3,3-dmP-OH (S)

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: Fmoc-3,3-dmP-OH (S)
• 英文别名: (2S)-1-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl)-3,3-dimethylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₂₂H₂₃NO₄
• 分子量: 365.429
• InChiKey: HXTFRGDUGKDRBV-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 Fmoc-4-叔丁氧基-L-脯氨酸 、 FMOC-D-4,4'-联苯丙氨酸 、 Fmoc-3,3-dmP-OH (S) 在 2-肟氰乙酸乙酯 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 、 4-甲基哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  具有改善口服生物利用度的效力增强的拟肽 VHL 配体

  摘要：

  von Hippel-Lindau (VHL) 蛋白在调节缺氧应激反应中发挥着关键作用，并已在靶向蛋白质降解领域，特别是在二价降解剂的背景下得到广泛研究和利用。在这项研究中，我们提出了一种全面的拟肽结构-活性关系（SAR）方法，结合细胞 NanoBRET 靶点结合测定，以增强现有的 VHL 配体。通过对该分子的系统修饰，我们确定 1,2,3-三唑基团是左侧酰胺键的最佳替代品，其结合活性高出 10 倍。此外，在甲基噻唑苯甲胺部分上纳入构象限制的改变导致开发出具有皮摩尔结合亲和力的高效VHL配体，并显着提高了口服生物利用度。我们预计，我们优化的 VHL 配体GNE7599将作为研究 VHL 途径和推进靶向蛋白质降解领域的有价值的工具化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02203

文献信息

• Optimization of linear and cyclic peptide inhibitors of KEAP1-NRF2 protein-protein interaction
  作者：Stefania Colarusso、Daniele De Simone、Tommaso Frattarelli、Matteo Andreini、Mauro Cerretani、Antonino Missineo、Daniele Moretti、Sara Tambone、Georg Kempf、Martin Augustin、Stefan Steinbacher、Ignacio Munoz-Sanjuan、Larry Park、Vincenzo Summa、Licia Tomei、Alberto Bresciani、Celia Dominguez、Leticia Toledo-Sherman、Elisabetta Bianchi

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115738

  日期：2020.11

  Inhibition of KEAP1-NRF2 protein-protein interaction is considered a promising strategy to selectively and effectively activate NRF2, a transcription factor which is involved in several pathologies such as Huntington’s disease (HD). A library of linear peptides based on the NRF2-binding motifs was generated on the nonapeptide lead Ac-LDEETGEFL-NH2 spanning residues 76–84 of the Neh2 domain of NRF2

  抑制KEAP1-NRF2蛋白质-蛋白质相互作用被认为是有选择地和有效地激活NRF2的一种有前途的策略，NRF2是一种转录因子，涉及多种病理学，例如亨廷顿舞蹈病（HD）。在非肽铅Ac-LDEETGEFL-NH 2上生成了基于NRF2结合基序的线性肽库跨越NRF2 Neh2域的76-84位残基，目的是用非酸性氨基酸取代E78，E79和E82。基于结构的设计还旨在更深入地了解T80副口袋的功能和可及性。研究了使用不同种类的环肽以及与细胞穿透肽结合的提高细胞通透性的方法。这一见识将指导大环化合物，肽模拟物以及最重要的是中性小脑穿透分子的未来设计，以评估NRF2激活剂是否可用于HD。