2-[(5E)-5-[(4-bromophenyl)methylidene]-4-oxo-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-3-yl]-3-methylbutanoic acid | 300817-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[(5E)-5-[(4-bromophenyl)methylidene]-4-oxo-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-3-yl]-3-methylbutanoic acid
• 英文别名: 2-[5-[(4-bromophenyl)methylidene]-4-oxo-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-3-yl]-3-methylbutanoic acid
• CAS: 300817-68-9
• 化学式: C₁₅H₁₄BrNO₃S₂
• 分子量: 400.3
• InChiKey: COHIEJLWRGREHV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  535.2±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：>10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302+H312+H332

制备方法与用途

生物活性

BH3I-1 是一种 Bcl-2 家族 拮抗剂，能够抑制 Bak BH3 肽与 Bcl-xL 结合，其 Ki 值为 2.4±0.2 μM。BH3I-1 还能作用于 p53/mDM2，Kd 值为 5.3 μM。

靶点
Bcl-2
Bcl-xL
Bim
Bak
p53/mDM2	5.3 μM (Kd)

体外研究

尽管 BH3I-1 抑制了其已报道的靶标 Bcl-2/Bim 和 Bcl-xL/Bim，但它对 p53/hDM2 和 p300/Hif-1α 的相互作用也表现出显著抑制效果。这种由一个广泛研究的化合物所展示出的意外选择性引发了进一步的研究，特别是通过利用标准荧光偏振 (FP) 实验来探究 p53/hDM2 交互作用。从 FP 实验中得出的结果验证了裂片萤光素酶筛选，并表明 BH3I-1 对于 p53/mDM2 的 Kd 值为 5.3 μM，与它对 Bcl-xL/BH3 家族受体的低微摩尔效力相一致。NMR 分析显示，BH3I-1 靶向 Bcl-xL 的 BH3 结合口袋，其 Ki 值为 7.8±0.9 μM。