methyl 4-(3-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]dec-2-yl)benzoate hydrochloride | 1254733-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 4-(3-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]dec-2-yl)benzoate hydrochloride
• 英文别名: Methyl 4-(3-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decan-2-yl)benzoate;hydrochloride
• CAS: 1254733-79-3
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₃*ClH
• 分子量: 324.807
• InChiKey: VKHHCQATZJJTSX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.0
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(3-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]dec-2-yl)benzoate hydrochloride 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(8-((4-cyclopropyl-1-isopropyl-1H-indol-3-yl)methyl)-3-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decan-2-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  生长抑素受体5亚型选择性拮抗剂的临床前代谢优化。

  摘要：

  设计并合成了一系列结构多样的氮杂螺杂十二烷酮和螺恶唑烷酮类似物，作为有效的和选择性的生长抑素受体亚型5（SSTR5）拮抗剂。与原始先导化合物1相比，每种代表一个亚系列的四种优化化合物均表现出其代谢稳定性和药代动力学方面的改善，同时保持了药效学功效。在恒河猴研究中，优化的环丙基类似物13在小鼠口服葡萄糖耐量试验中显示出功效，并改善了代谢特性和药代动力学特性。在本交流中，我们讨论了结构，体外和体内活性，代谢稳定性之间的关系，以及这些化合物最终作为治疗2型糖尿病的治疗剂的潜力。此外，

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00306
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)-3-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]decane-8-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以95%的产率得到methyl 4-(3-oxo-2,8-diazaspiro[4.5]dec-2-yl)benzoate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED SPIROCYCLIC AMINES USEFUL AS ANTIDIABETIC COMPOUNDS
  [FR] AMINES SPIROCYCLIQUES SUBSTITUÉES UTILES EN TANT QUE COMPOSÉS ANTIDIABÉTIQUES

  摘要：

  结构式I的螺环胺是生长抑素亚型受体5（SSTR5）的选择性拮抗剂，可用于治疗、控制或预防对SSTR5拮抗敏感的疾病，如2型糖尿病、胰岛素抵抗、脂质紊乱、肥胖、动脉粥样硬化、代谢综合征、抑郁症和焦虑症。

  公开号：

  WO2010129729A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED SPIROCYCLIC AMINES USEFUL AS ANTIDIABETIC COMPOUNDS<br/>[FR] AMINES SPIROCYCLIQUES SUBSTITUÉES UTILES EN TANT QUE COMPOSÉS ANTIDIABÉTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010129729A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Substituted spirocyclic amines of structural formula I are selective antagonists of the somatostatin subtype receptor 5 (SSTR5) and are useful for the treatment, control or prevention of disorders responsive to antagonism of SSTR5, such as Type 2 diabetes, insulin resistance, lipid disorders, obesity, atherosclerosis, metabolic syndrome, depression, and anxiety.

  结构式I的螺环胺是生长抑素亚型受体5（SSTR5）的选择性拮抗剂，可用于治疗、控制或预防对SSTR5拮抗敏感的疾病，如2型糖尿病、胰岛素抵抗、脂质紊乱、肥胖、动脉粥样硬化、代谢综合征、抑郁症和焦虑症。
• SUBSTITUTED SPIROCYCLIC AMINES USEFUL AS ANTIDIABETIC COMPOUNDS
  申请人：Aster Susan D.

  公开号：US20120041012A1

  公开（公告）日：2012-02-16

  Substituted spirocyclic amines of structural formula I are selective antagonists of the somatostatin sub-type receptor 5 (SSTR5) and are useful for the treatment, control or prevention of disorders responsive to antagonism of SSTR5, such as Type 2 diabetes, insulin resistance, lipid disorders, obesity, atherosclerosis, metabolic syndrome, depression, and anxiety.

  结构式为I的取代螺环胺是生长抑素亚型受体5（SSTR5）的选择性拮抗剂，并且适用于治疗、控制或预防对SSTR5拮抗有反应的疾病，例如2型糖尿病、胰岛素抵抗、脂质代谢紊乱、肥胖症、动脉粥样硬化、代谢综合征、抑郁症和焦虑症。
• Discovery and Pharmacology of a Novel Somatostatin Subtype 5 (SSTR5) Antagonist: Synergy with DPP-4 Inhibition
  作者：Weiguo Liu、Pengcheng P. Shao、Gui-Bai Liang、John Bawiec、Jiafang He、Susan D. Aster、Margaret Wu、Garry Chicchi、John Wang、Kwei-Lan Tsao、Jin Shang、Gino Salituro、Yun-Ping Zhou、Cai Li、Taro E. Akiyama、Daniel E. Metzger、Beth Ann Murphy、Andrew D. Howard、Ann E. Weber、Joseph L. Duffy

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00305

  日期：2018.11.8

  We report new SSTR5 antagonists with enhanced potency, subtype selectivity, and minimal off-target activities as compared to previously reported compounds. Starting from the reported SSTR5 antagonist 1, we systematically surveyed changes in the central core and head piece while maintaining the diphenyl tail group constant. From this study the azaspirodecanone 10 emerged as a new highly potent and selective SSTR5 antagonist. Compound 10 lowered glucose excursion by 94% in an oral glucose tolerance test (OGTT) in mice following a 3 mg/kg oral dose. The compound increased both total and active circulating incretin hormone GLP-1 levels in mice at a dose of 10 mg/kg. A synergistic effect was also demonstrated when compound 10 was coadministered with a DPP-4 inhibitor, substantially increasing circulating active GLP-1[7-36] amide and insulin in response to a glucose challenge.
• Optimization of Preclinical Metabolism for Somatostatin Receptor Subtype 5-Selective Antagonists
  作者：Weiguo Liu、Zahid Hussain、Yi Zang、Ramzi F. Sweis、F. Anthony Romero、Paul E. Finke、Remond Moningka、Jianming Bao、Michael A. Plotkin、Jin Shang、Karen H. Dingley、Gino Salituro、Beth Ann Murphy、Andrew D. Howard、Feroze Ujjainwalla、Harold B. Wood、Joseph L. Duffy

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00306

  日期：2018.11.8

  subtype 5 (SSTR5) antagonists. Four optimized compounds each representing a subseries showed improvement in their metabolic stability and pharmacokinetic profiles compared to those of the original lead compound 1 while maintaining pharmacodynamic efficacy. The optimized cyclopropyl analogue 13 demonstrated efficacy in a mouse oral glucose tolerance test and an improved metabolic profile and pharmacokinetic

  设计并合成了一系列结构多样的氮杂螺杂十二烷酮和螺恶唑烷酮类似物，作为有效的和选择性的生长抑素受体亚型5（SSTR5）拮抗剂。与原始先导化合物1相比，每种代表一个亚系列的四种优化化合物均表现出其代谢稳定性和药代动力学方面的改善，同时保持了药效学功效。在恒河猴研究中，优化的环丙基类似物13在小鼠口服葡萄糖耐量试验中显示出功效，并改善了代谢特性和药代动力学特性。在本交流中，我们讨论了结构，体外和体内活性，代谢稳定性之间的关系，以及这些化合物最终作为治疗2型糖尿病的治疗剂的潜力。此外，