[¹³C₉]-2,5-dichloro-N-(2-(((R)-3-methyl-1-((3αS,4S,6S,7αR)-3α,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaborol-2-yl)butyl)amino)-2-oxoethyl)benzamide | 1529807-47-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [¹³C₉]-2,5-dichloro-N-(2-(((R)-3-methyl-1-((3αS,4S,6S,7αR)-3α,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaborol-2-yl)butyl)amino)-2-oxoethyl)benzamide
• 英文别名: 2,5-dichloro-N-[2-[[(1R)-3-methyl-1-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decan-4-yl]butyl]amino]-2-oxo(1,2-13C2)ethyl](1,2,3,4,5,6-13C6)cyclohexa-1,3,5-triene-1-(13C)carboxamide
• CAS: 1529807-47-3
• 化学式: C₂₄H₃₃BCl₂N₂O₄
• 分子量: 504.155
• InChiKey: CGUIBVMGUKXODV-FINQQGCFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.52
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [¹³C₉]-2,5-dichloro-N-(2-(((R)-3-methyl-1-((3αS,4S,6S,7αR)-3α,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaborol-2-yl)butyl)amino)-2-oxoethyl)benzamide 在 盐酸 、 异丁基硼酸 、 水 作用下， 以 甲醇 、 正己烷 为溶剂， 以58%的产率得到[¹³C₉]-(R)-(1-(2-(2,5-dichlorobenzamido)acetamido)-3-methylbutyl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  研究蛋白酶体抑制剂 MLN9708 的 C-13 和 C-14 标记版本的合成

  摘要：

  MLN9708（ixazomib citrate）是一种研究性、口服生物可利用的蛋白酶体抑制剂，Millennium 正在开发用于血液学和非血液学恶性肿瘤的临床研究。生物分析研究需要稳定同位素标记的 MLN9708。[(13) C9 ]-MLN9708 (11) 由均匀标记的 [(13) C6 ]-1,4-二氯苯 (3) 和 [1-(13) C]-乙酰氯分七个步骤合成。由于存在两个氯原子和一个硼原子，化合物 6 进一步与 [(13) C2 ]-甘氨酸反应以提供在质谱分析期间与母体化合物良好分离的内标。制备放射性标记版本以支持实验动物的代谢物分析和全身放射自显影研究。[(14) C]-MLN9708 (19) 由市售的 [(14) C]-碳酸钡分六步合成。关键中间体 [羧基-(14) C]-2,5-二氯苯甲酸 (14) 是通过 1-溴-2,5-二氯苯 (12) 的选择性锂化，然后用 [(14)

  DOI：

  10.1002/jlcr.3079
• 作为产物：
  描述：

  [¹³C₇]-2',5'-dichlorobenzoyl chloride 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 [¹³C₉]-2,5-dichloro-N-(2-(((R)-3-methyl-1-((3αS,4S,6S,7αR)-3α,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaborol-2-yl)butyl)amino)-2-oxoethyl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  研究蛋白酶体抑制剂 MLN9708 的 C-13 和 C-14 标记版本的合成

  摘要：

  MLN9708（ixazomib citrate）是一种研究性、口服生物可利用的蛋白酶体抑制剂，Millennium 正在开发用于血液学和非血液学恶性肿瘤的临床研究。生物分析研究需要稳定同位素标记的 MLN9708。[(13) C9 ]-MLN9708 (11) 由均匀标记的 [(13) C6 ]-1,4-二氯苯 (3) 和 [1-(13) C]-乙酰氯分七个步骤合成。由于存在两个氯原子和一个硼原子，化合物 6 进一步与 [(13) C2 ]-甘氨酸反应以提供在质谱分析期间与母体化合物良好分离的内标。制备放射性标记版本以支持实验动物的代谢物分析和全身放射自显影研究。[(14) C]-MLN9708 (19) 由市售的 [(14) C]-碳酸钡分六步合成。关键中间体 [羧基-(14) C]-2,5-二氯苯甲酸 (14) 是通过 1-溴-2,5-二氯苯 (12) 的选择性锂化，然后用 [(14)

  DOI：

  10.1002/jlcr.3079

文献信息

• Syntheses of C-13 and C-14-labeled versions of the investigational proteasome inhibitor MLN9708
  作者：Mihaela Plesescu、Eric L. Elliott、Yuexian Li、Shimoga R. Prakash

  DOI：10.1002/jlcr.3079

  日期：2013.7

  inhibitor that is under development by Millennium in clinical studies in both hematologic and nonhematologic malignancies. The stable isotope-labeled MLN9708 was required for bio-analytical studies. [(13) C9 ]-MLN9708 (11) was synthesized in seven steps from the uniformly labeled [(13) C6 ]-1,4-dichlorobenzene (3) and [1-(13) C]-acetyl chloride. Because of the presence of two chlorine atoms and a boron atom

  MLN9708（ixazomib citrate）是一种研究性、口服生物可利用的蛋白酶体抑制剂，Millennium 正在开发用于血液学和非血液学恶性肿瘤的临床研究。生物分析研究需要稳定同位素标记的 MLN9708。[(13) C9 ]-MLN9708 (11) 由均匀标记的 [(13) C6 ]-1,4-二氯苯 (3) 和 [1-(13) C]-乙酰氯分七个步骤合成。由于存在两个氯原子和一个硼原子，化合物 6 进一步与 [(13) C2 ]-甘氨酸反应以提供在质谱分析期间与母体化合物良好分离的内标。制备放射性标记版本以支持实验动物的代谢物分析和全身放射自显影研究。[(14) C]-MLN9708 (19) 由市售的 [(14) C]-碳酸钡分六步合成。关键中间体 [羧基-(14) C]-2,5-二氯苯甲酸 (14) 是通过 1-溴-2,5-二氯苯 (12) 的选择性锂化，然后用 [(14)