N-(4-fluorobenzyl)-6-(2-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)imidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide | 1365221-52-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: N-(4-fluorobenzyl)-6-(2-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)imidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide
• 英文别名: N-[(4-fluorophenyl)methyl]-6-[2-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl]imidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide；Trk-IN-13
• CAS: 1365221-52-8
• 化学式: C₂₄H₂₁F₂N₅O
• 分子量: 433.46
• InChiKey: DNLSHEANAZGDSN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  62.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-氯咪唑并[1,2-B]吡嗪-3-羧酸乙酯 在 potassium fluoride 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 N-(4-fluorobenzyl)-6-(2-(3-fluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)imidazo[1,2-b]pyridazine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  开发亚纳摩尔级放射性氟化（2-吡咯烷-1-基）咪唑并[1,2 - b ]哒嗪pan-Trk抑制剂作为PET成像探针†

  摘要：

  原肌球蛋白受体激酶（TrkA / B / C）表达和信号传导失调被认为是许多神经退行性疾病的标志，包括帕金森氏病，亨廷顿氏病和阿尔茨海默氏病。已知TrkA / B / C可在多种神经源性和非神经源性人类癌症中驱动肿瘤发生和转移潜力。合适的正电子发射断层扫描（PET）放射性配体的开发将允许在体内探索这种多功能的潜在治疗靶标。在此，对6-（2-（3-氟苯基）吡咯烷-1-基）咪唑并[1,2 - b ]哒嗪-3-酰胺铅结构的酰胺部分进行合理重塑，以适应有效的氟18标记铅皮摩尔IC 50鉴定一系列氟化Trk抑制剂。随后的代表性放射性标记抑制剂[ 18 F] 16（[ 18 F]-（±）-IPMICF6）和[ 18 F] 27（[ 18 F]-（±）-IPMICF10）构成了新型的约2至3的先导放射性配体-与以前的铅示踪剂相比，TrkB / C效能提高了几个数量级，并显示出了良好的选择性和物理化学参数，可转化为体内PET显像剂。

  DOI：

  10.1039/c5md00388a

文献信息

• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS TRK INHIBITORS
  申请人：Fan Yi

  公开号：US20120065184A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The invention provides compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated TRK kinase activity.

  该发明提供了化合物、包含该化合物的药物组合物以及使用该化合物治疗或预防与TRK激酶活性异常或失调相关的疾病或病症的方法。
• IMIDAZO [1, 2]PYRIDAZIN COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS TRK INHIBITORS
  申请人：IRM LLC

  公开号：EP2614062A1

  公开（公告）日：2013-07-17
• US8637516B2
  申请人：——

  公开号：US8637516B2

  公开（公告）日：2014-01-28
• [EN] IMIDAZO [1, 2] PYRIDAZIN COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS TRK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS À TITRE D'INHIBITEURS DE TRK
  申请人：IRM LLC

  公开号：WO2012034091A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The invention provides compounds of formula (I), pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated TRK kinase activity.