(5Z)-5-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethylene-2-phenylamino-1,3-thiazol-4(5H)-one | 107524-04-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: (5Z)-5-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethylene-2-phenylamino-1,3-thiazol-4(5H)-one
• 英文别名: (5Z)-5-(1,3-benzodioxol-5-ylmethylidene)-2-phenylamino-1,3-thiazol-4(5H)-one；2-anilino-5-piperonylidene-thiazol-4-one；2-Anilino-5-piperonyliden-thiazol-4-on；(2E,5Z)-5-(1,3-benzodioxol-5-ylmethylidene)-2-(phenylimino)-1,3-thiazolidin-4-one；(5Z)-5-(1,3-benzodioxol-5-ylmethylidene)-2-phenylimino-1,3-thiazolidin-4-one
• CAS: 107524-04-9
• 化学式: C₁₇H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 324.36
• InChiKey: YASSUQGNEXYLNC-DHDCSXOGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯基硫脲 在 哌啶 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 (5Z)-5-benzo[1,3]dioxol-5-ylmethylene-2-phenylamino-1,3-thiazol-4(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  Design and Microwave Synthesis of New (5Z) 5-Arylidene-2-thioxo-1,3-thiazolinidin-4-one and (5Z) 2-Amino-5-arylidene-1,3-thiazol-4(5H)-one as New Inhibitors of Protein Kinase DYRK1A

  摘要：

  在这里，我们报道了在微波辐射下合成了新的5-芳基亚基-2-硫代-1,3-噻唑啉-4-酮3类（二十二个化合物）和新的2-氨基-5-芳基亚基-1,3-噻唑-4（5H）-酮5类（二十四个化合物），具有立体控制的Z-几何构型。设计的46个最终化合物被测试，以确定它们对四种代表性蛋白激酶（DYR1A、CK1、CDK5/p25和GSK3α/β）的活性。在这些1,3-噻唑啉-4-酮中，分子（5Z）5-（4-羟基苯基亚基）-2-硫代-1,3-噻唑啉-4-酮3e（IC50为0.028μM）和（5Z）-5-苯并[1,3]二氧杂环-5-基亚甲基-2-（吡啶-2-基）氨基-1,3-噻唑-4（5H）-酮5s（IC50为0.033μM）被确定为引物化合物和新的纳摩尔级DYRK1A抑制剂。这两个库中的一些化合物也已评估其对细胞增殖的体外抑制作用（Huh7 D12、Caco2、MDA-MB 231、HCT 116、PC3和NCI-H2肿瘤细胞系）。这些结果将使我们能够利用1,3-噻唑啉-4-酮核作为药效团，开发用于治疗DYRK1A完全参与的神经或肿瘤疾病的有效治疗方法。

  DOI：

  10.3390/ph14111086

文献信息

• Structure–Activity Relationship in the Leucettine Family of Kinase Inhibitors
  作者：Tania Tahtouh、Emilie Durieu、Benoît Villiers、Céline Bruyère、Thu Lan Nguyen、Xavier Fant、Kwang H. Ahn、Leepakshi Khurana、Emmanuel Deau、Mattias F. Lindberg、Elodie Sévère、Frédéric Miege、Didier Roche、Emmanuelle Limanton、Jean-Martial L’Helgoual’ch、Guillaume Burgy、Solène Guiheneuf、Yann Herault、Debra A. Kendall、François Carreaux、Jean-Pierre Bazureau、Laurent Meijer

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01141

  日期：2022.1.27

  2-aminoimidazolin-4-ones derived from the marine sponge alkaloid Leucettamine B, have been developed as pharmacological inhibitors of DYRKs (dual specificity, tyrosine phosphorylation regulated kinases) and CLKs (cdc2-like kinases). We report here on the synthesis and structure–activity relationship (SAR) of 68 Leucettines. Leucettines were tested on 11 purified kinases and in 5 cellular assays: (1) CLK1 pre-mRNA

  蛋白激酶 DYRK1A 与阿尔茨海默病、唐氏综合症、糖尿病、病毒感染和白血病有关。Leucettines 是一种源自海绵生物碱 Leucettamine B 的 2-氨基咪唑啉-4-ones 家族，已被开发为 DYRKs（双特异性，酪氨酸磷酸化调节激酶）和 CLKs（cdc2 样激酶）的药理学抑制剂。我们在此报告 68 种亮氨酸的合成和构效关系 (SAR)。在 11 种纯化激酶和 5 种细胞测定中测试亮氨酸：(1) CLK1 pre-mRNA 剪接，(2) Threonine-212-Tau 磷酸化，(3) 谷氨酸诱导的细胞死亡，(4) 自噬和 (5) 拮抗作用配体激活的大麻素受体 CB1。对 DYRK1A 观察到的亮西汀 SAR 与 CLK1、CLK4、DYRK1B 和 DYRK2 基本相同。DYRK3 和 CLK3 对亮氨酸不太敏感。相比之下，细胞 SAR 突出了特定激酶靶标的抑制与一
• Bhargava et al., Journal of the Indian Chemical Society, 1958, vol. 35, p. 161,163
  作者：Bhargava et al.

  DOI：——

  日期：——
• Wheeler; Jamieson, Journal of the American Chemical Society, 1903, vol. 25, p. 368
  作者：Wheeler、Jamieson

  DOI：——

  日期：——