4-tert-butyl-N-(5-(4-diethoxymethyl)phenyl-6-(2-((5-methylthio-2-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-4-pyrimidinyl)benzenesulfonamide | 169678-58-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-tert-butyl-N-(5-(4-diethoxymethyl)phenyl-6-(2-((5-methylthio-2-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-4-pyrimidinyl)benzenesulfonamide
• 英文别名: 4-tert-butyl-N-[5-[4-(diethoxymethyl)phenyl]-6-[2-(5-methylsulfanylpyrimidin-2-yl)oxyethoxy]pyrimidin-4-yl]benzenesulfonamide
• CAS: 169678-58-4
• 化学式: C₃₂H₃₉N₅O₆S₂
• 分子量: 653.824
• InChiKey: CMRCUNOPNLXWLP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-tert-butyl-N-(5-(4-diethoxymethyl)phenyl-6-(2-((5-methylthio-2-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-4-pyrimidinyl)benzenesulfonamide 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 以70%的产率得到4-tert-butyl-N-(5-(4-formyl)phenyl-6-(2-((5-methylthio-2-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-4-pyrimidinyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  有力和选择性的ET-A拮抗剂。2.发现和评价有效和水溶性的N-（6-（2-（芳氧基）乙氧基）-4-嘧啶基）磺酰胺衍生物。

  摘要：

  在上一篇文章中，（1）我们概述了有效的选择性ET（A）受体拮抗剂1及其相关化合物的发现及其与构效关系。鉴定出具有有效的选择性ET（A）受体拮抗剂活性的1的代谢物。这项研究表明1的代谢途径受物种的影响很大。因此，进行了结构修饰1以改善代谢途径的复杂性和水溶性。随后在1的叔丁基部分引入羟基导致了我们新的临床候选物6b的发现，该候选物显示出更高的水溶性，物种间统一的代谢途径以及对人类的极高亲和力和选择性ET（A）受体（ET（A）受体的K（i）：0.015 +/- 0.004 nM; ET（B）受体的K（i）：41 +/- 21 nM）。

  DOI：

  10.1021/jm000538f
• 作为产物：
  描述：

  4-tributylstannylbenzaldehyde diethyl acetal 、 N-{5-bromo-6-[2-(5-methylthiopyrimidin-2-yloxy)ethoxy]-pyrimidin-4-yl}-4-tert-butylbenzenesulfonamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 2,4-di-t-butyl-3-methyl phenol 、 三苯基膦 、 copper(I) bromide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 4.0h， 以37%的产率得到4-tert-butyl-N-(5-(4-diethoxymethyl)phenyl-6-(2-((5-methylthio-2-pyrimidinyl)oxy)ethoxy)-4-pyrimidinyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  有力和选择性的ET-A拮抗剂。2.发现和评价有效和水溶性的N-（6-（2-（芳氧基）乙氧基）-4-嘧啶基）磺酰胺衍生物。

  摘要：

  在上一篇文章中，（1）我们概述了有效的选择性ET（A）受体拮抗剂1及其相关化合物的发现及其与构效关系。鉴定出具有有效的选择性ET（A）受体拮抗剂活性的1的代谢物。这项研究表明1的代谢途径受物种的影响很大。因此，进行了结构修饰1以改善代谢途径的复杂性和水溶性。随后在1的叔丁基部分引入羟基导致了我们新的临床候选物6b的发现，该候选物显示出更高的水溶性，物种间统一的代谢途径以及对人类的极高亲和力和选择性ET（A）受体（ET（A）受体的K（i）：0.015 +/- 0.004 nM; ET（B）受体的K（i）：41 +/- 21 nM）。

  DOI：

  10.1021/jm000538f

文献信息

• Benzenesulfonamide derivative and process for preparing thereof
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP0658548A1

  公开（公告）日：1995-06-21

  A benzenesulfonamide derivative of the formula [I]: wherein Ring A and Ring B are the same or different and each substituted or unsubstituted benzene ring, Q is a single bond or a group of the formula: -O-, -S-, -SO-, -SO₂- or -CH₂-, Y is a group of the formula: -O-, -S- or -NH-, Alk is lower alkylene group or lower alkenylene group, Z is a single bond or a group of the formula: -O- or -NH-, R is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic or aryl group, R¹ is hydrogen atom, trifluoromethyl group, substituted or unsubstituted lower alkyl group, substituted or unsubstituted lower alkenyl group, mono- or di-lower alkylamino group, substituted or unsubstituted lower alkylthio group, substituted or unsubstituted lower alkoxy group, substituted or unsubstituted lower alkynyl group, aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aliphatic heterocyclic group or aryl group, provided that when Z is a single bond, R is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and processes for preparing the same, these compounds having endothelin antagonistic activity and being useful in the prophylaxis or treatment of various diseases caused by endothelin.

  式 [I] 的苯磺酰胺衍生物： 其中环 A 和环 B 相同或不同，且各自为取代或未取代的苯环，Q 为单键或式中的基团：-O-、-S-、-SO-、-SO₂- 或 -CH₂-， Y 是式中的基团：-Alk 是低级亚烷基或低级亚烯基，Z 是单键或式中的一个基团：-R¹是氢原子、三氟甲基、取代或未取代的低级烷基、取代或未取代的低级烯基、单-或双-低级烷基氨基、取代或未取代的低级烷硫基、取代或未取代的低级烷氧基、取代或未取代的低级炔基、芳香杂环基团、取代或未取代的脂肪杂环基团或芳基，条件是当 Z 为单键时，R 为取代或未取代的芳香杂环基团，或其药学上可接受的盐，以及制备这些化合物的工艺，这些化合物具有内皮素拮抗活性，可用于预防或治疗由内皮素引起的各种疾病。
• US5589478A
  申请人：——

  公开号：US5589478A

  公开（公告）日：1996-12-31
• US5728706A
  申请人：——

  公开号：US5728706A

  公开（公告）日：1998-03-17
• Potent and Selective ET-A Antagonists. 2. Discovery and Evaluation of Potent and Water Soluble <i>N</i>-(6-(2-(Aryloxy)ethoxy)-4-pyrimidinyl)sulfonamide Derivatives
  作者：Hiroshi Morimoto、Noriko Ohashi、Hideshi Shimadzu、Emi Kushiyama、Hiroyuki Kawanishi、Toshihiro Hosaka、Yasushi Kawase、Kosuke Yasuda、Kohei Kikkawa、Rikako Yamauchi-Kohno、Koichiro Yamada

  DOI：10.1021/jm000538f

  日期：2001.10.1

  activity were identified. This study suggested the metabolic pathways of 1 were considerably affected by species. Consequently, structural modification of 1 intended to improve the complexity of the metabolic pathway, and water solubility was performed. The subsequent introduction of a hydroxyl group into the tert-butyl moiety of 1 led to the discovery of our new clinical candidate, 6b, which showed

  在上一篇文章中，（1）我们概述了有效的选择性ET（A）受体拮抗剂1及其相关化合物的发现及其与构效关系。鉴定出具有有效的选择性ET（A）受体拮抗剂活性的1的代谢物。这项研究表明1的代谢途径受物种的影响很大。因此，进行了结构修饰1以改善代谢途径的复杂性和水溶性。随后在1的叔丁基部分引入羟基导致了我们新的临床候选物6b的发现，该候选物显示出更高的水溶性，物种间统一的代谢途径以及对人类的极高亲和力和选择性ET（A）受体（ET（A）受体的K（i）：0.015 +/- 0.004 nM; ET（B）受体的K（i）：41 +/- 21 nM）。