(2R,3R)-1-isobutyl-5-oxo-2-phenylpyrrolidine-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2R,3R)-1-isobutyl-5-oxo-2-phenylpyrrolidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: (2R,3R)-1-(2-methylpropyl)-5-oxo-2-phenylpyrrolidine-3-carboxylic acid
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₃
• 分子量: 261.321
• InChiKey: DJDWDFNEKUILHT-OCCSQVGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 以 对二甲苯 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.33h， 生成 (2R,3R)-1-isobutyl-5-oxo-2-phenylpyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  From Nature to Synthetic Compounds: Novel 1(N),2,3 Trisubstituted-5-oxopyrrolidines Targeting Multiple Myeloma Cells

  摘要：

  过去几十年来，虽然蛋白酶体抑制剂和免疫调节药物等新药不断被发现，但治疗多发性骨髓瘤（MM）的抗药性问题仍然是找到有效治疗方法的主要障碍。最近，我们的研究团队在一个自然辅助药物发现项目中，从木槿萼片中分离出了一种名为 Hib-ester 的次级代谢产物，它具有抗人多发性骨髓瘤 RPMI 8226 细胞增殖的特性，能减少细胞迁移和侵袭，并能抑制蛋白酶体，且无神经毒性作用。在本研究中，我们探索了命中化合物 Hib-ester 的化学空间。我们探索了结构-活性关系（SAR），并通过连续修饰 Hib-ester 亚基优化了支架。根据对 RPMI 8226 细胞的细胞毒性进行了化合物筛选，以评估对人类 MM 的潜在疗效。评估了最有效分子抑制蛋白酶体的能力，并通过分子建模模拟破译了最有希望的化合物在蛋白酶体糜蛋白酶结合袋中的结合模式。化合物 13 和 14 比 Hib-ester 更有效，这表明我们的策略适用于鉴定新的化学类型，以开发可能的候选药物，并有望扩大抗 MM 的药物范围。

  DOI：

  10.3390/ijms232113061