(2-methyl-1-oxoisoindolin-5-yl)boronic acid | 1190875-38-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (2-methyl-1-oxoisoindolin-5-yl)boronic acid
• 英文别名: (2-methyl-1-oxo-3H-isoindol-5-yl)boronic acid
• CAS: 1190875-38-7
• 化学式: C₉H₁₀BNO₃
• 分子量: 190.994
• InChiKey: YGHVSQXEGJVZFG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.05
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2-methyl-1-oxoisoindolin-5-yl)boronic acid 、 4-(3-bromo-4-fluorophenyl)-7-cyclopropyl-7H-imidazo[4,5-c]pyridazine 在 dichloro[1,1'-bis(di-t-butylphosphino)ferrocene]palladium(II) 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以18%的产率得到5-[5-(7-cyclopropyl-7H-imidazo[4,5-c]pyridazin-4-yl)-2-fluorophenyl]-2-methyl-2,3-dihydro-1H-isoindol-1-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMIDAZOPYRIDAZINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE GABAA RECEPTOR ACTIVITY.
  [FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOPYRIDAZINE UTILISÉS COMME MODULATEURS DE L'ACTIVITÉ DES RÉCEPTEURS GABAA.

  摘要：

  本发明涉及咪唑吡啶并嗪衍生物。更具体地，涉及式(I)的4-(联苯基-3-基)-7H-咪唑并嗪衍生物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4、R和R6如描述中所定义。本发明的咪唑吡啶并嗪衍生物调节GABAA受体的活性。它们在治疗多种疾病，包括疼痛方面具有用处。

  公开号：

  WO2015189744A1
• 作为产物：
  描述：

  2-methyl-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)isoindolin-1-one 在 盐酸 、 水 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 (2-methyl-1-oxoisoindolin-5-yl)boronic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED 1-CYANOETHYLHETEROCYCLYLCARBOXAMIDE COMPOUNDS 750
  [FR] COMPOSÉS 1-CYANOÉTHYLHÉTÉROCYCLYLCARBOXAMIDE SUBSTITUÉS 750

  摘要：

  本发明提供了式（I）的化合物，其中y、m、n、R1、R2和Q如规范中定义，以及它们的制备方法、含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途。

  公开号：

  WO2010128324A1

文献信息

• Design and identification of a novel, functionally subtype selective GABA_Apositive allosteric modulator (PF-06372865).
  作者：Robert M. Owen、David C Blakemore、Lishuang Cao、Neil Flanagan、Rebecca Fish、Karl R Gibson、Rachel Gurrell、Chan Woo Huh、Juha Kammonen、Elisabeth Mortimer-Cassen、Sarah Nickolls、Kiyoyuki Omoto、Dafydd R Owen、Andrew Pike、David C. Pryde、David Reynolds、Rosemarie Roeloffs、Colin R. Rose、Clara Stead、Mifune Takeuchi、Joseph S Warmus、Christine Watson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00322

  日期：——

  optimization, and evaluation of a series of novel imidazopyridazine-based subtype-selective positive allosteric modulators (PAMs) for the GABAA ligand-gated ion channel are described. From a set of initial hits multiple subseries were designed and evaluated based on binding affinity and functional activity. As designing in the desired level of functional selectivity proved difficult, a probability-based

  GABAA配体门控离子通道的一系列新型咪唑并哒嗪基亚型选择性正变构调节剂（PAM）的设计，优化和评估。从一组初始命中物中，设计了多个亚系列，并根据结合亲和力和功能活性对其进行了评估。由于难以在所需的功能选择性水平上进行设计，因此进行了基于概率的评估，以将项目的工作重点放在单个子系列上，该子系列提供目标配置文件的可能性最大。这些努力最终导致从该亚系列中鉴定出两个候选物，这些候选物已进行到临床前安全性研究，随后又鉴定了临床候选物PF-06372865。
• [EN] 15-PGDH INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE 15-PGDH
  申请人：KYORIN SEIYAKU KK

  公开号：WO2020160151A1

  公开（公告）日：2020-08-06

  A compound having one of formula (1), formula (2), formula (3) and formula (4) or a pharmacologically acceptable salt thereof.

  具有以下式之一的化合物（1），（2），（3）和（4）或其药理学上可接受的盐。
• Discovery of VU6028418: A Highly Selective and Orally Bioavailable M₄ Muscarinic Acetylcholine Receptor Antagonist
  作者：Matthew Spock、Trever R. Carter、Katrina A. Bollinger、Changho Han、Logan A. Baker、Alice L. Rodriguez、Li Peng、Jonathan W. Dickerson、Aidong Qi、Jerri M. Rook、Jordan C. O’Neill、Katherine J. Watson、Sichen Chang、Thomas M. Bridges、Julie L. Engers、Darren W. Engers、Colleen M. Niswender、P. Jeffrey Conn、Craig W. Lindsley、Aaron M. Bender

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.1c00363

  日期：2021.8.12

  Herein, we report the SAR leading to the discovery of VU6028418, a potent M4 mAChR antagonist with high subtype-selectivity and attractive DMPK properties in vitro and in vivo across multiple species. VU6028418 was subsequently evaluated as a preclinical candidate for the treatment of dystonia and other movement disorders. During the characterization of VU6028418, a novel use of deuterium incorporation

  在此，我们报告了 SAR 导致 VU6028418 的发现，VU6028418 是一种有效的 M 4 mAChR 拮抗剂，在多个物种的体外和体内具有高亚型选择性和有吸引力的 DMPK 特性。 VU6028418 随后被评估为治疗肌张力障碍和其他运动障碍的临床前候选药物。在 VU6028418 的表征过程中，还发现了氘掺入作为调节 CYP 抑制的手段的新用途。
• SUBSTITUTED 1-CYANOETHYLHETEROCYCLYLCARBOXAMIDE COMPOUNDS 750
  申请人：Ford Rhonan

  公开号：US20100286118A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  The present invention provides compounds of formula (I) in which y, m, n, R 1 , R 2 and Q are as defined in the specification, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明提供式（I）的化合物，其中y，m，n，R1，R2和Q在说明书中定义，以及其制备过程，包含它们的制药组合物和它们在治疗中的使用。
• Substituted 1-cyanoethylheterocyclylcarboxamide compounds
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08193239B2

  公开（公告）日：2012-06-05

  The present invention provides compounds of formula (I) in which y, m, n, R1, R2 and Q are as defined in the specification, a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy.

  本发明提供了式（I）的化合物，其中y，m，n，R1，R2和Q如规范中所定义，以及其制备过程，含有它们的制药组合物和它们在治疗中的使用。