| 192385-27-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• CAS: 192385-27-6
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₄
• 分子量: 254.286
• InChiKey: KPIOVXDGYHZYDD-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.14
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  86.71
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯酚 、 N2-乙酰基-D-赖氨酸 在 双氧水 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  羟基和紫外光意外地将溶解的酚转化为有毒的二羰基化合物[环境科学]

  摘要：

  水处理系统经常使用强氧化剂或紫外线来降解会危害人类健康的化学物质。不幸的是，这些处理会导致有机污染物意外转化为有毒产品。我们报道了一个意外的反应，酚类化合物通过暴露于羟基自由基（•OH）或紫外线下会导致有毒的α，β-不饱和烯键和氧自由基的形成。我们表明，这些转化产物通过与赖氨酸和半胱氨酸部分反应来破坏蛋白质。我们证明了酚类化合物会与越来越流行的UV /过氧化氢（H 2 O 2）在水处理过程中或在紫外线下形成有毒的乙醛酸和乙醛酸。除了引起人们对氧化水处理潜在的健康风险的担忧之外，我们的发现还表明在阳光照射的地表水，大气水和活细胞中可能会形成这些有毒化合物。对于后者，我们的发现可能与了解由体内活性氧物质产生引起的细胞损伤的努力特别相关。特别是，我们证明了氨基酸酪氨酸暴露于•OH会产生亲电子乙缩醛产物，该产物经历与赖氨酸和半胱氨酸残基的交联反应。

  DOI：

  10.1073/pnas.1715821115

文献信息

• Comparative Metabolism of Furan in Rodent and Human Cryopreserved Hepatocytes
  作者：Leah A. Gates、Martin B. Phillips、Brock A. Matter、Lisa A. Peterson

  DOI：10.1124/dmd.114.057794

  日期：2014.7

  Furan is a liver toxicant and carcinogen in rodents. Although humans are most likely exposed to furan through a variety of sources, the effect of furan exposure on human health is still unknown. In rodents, furan requires metabolism to exert its toxic effects. The initial product of the cytochrome P450 2E1-catalyzed oxidation is a reactive α , β -unsaturated dialdehyde, cis -2-butene-1,4-dial (BDA). BDA is toxic and mutagenic and consequently is considered responsible for the toxic effects of furan. The urinary metabolites of furan in rats are derived from the reaction of BDA with cellular nucleophiles, and precursors to these metabolites are detected in furan-exposed hepatocytes. Many of these precursors are 2-( S -glutathionyl)butanedial-amine cross-links in which the amines are amino acids and polyamines. Because these metabolites are derived from the reaction of BDA with cellular nucleophiles, their levels are a measure of the internal dose of this reactive metabolite. To compare the ability of human hepatocytes to convert furan to the same metabolites as rodent hepatocytes, furan was incubated with cryopreserved human and rodent hepatocytes. A semiquantitative liquid chromatography with tandem mass spectrometry assay was developed for a number of the previously characterized furan metabolites. Qualitative and semiquantitative analysis of the metabolites demonstrated that furan is metabolized in a similar manner in all three species. These results indicate that humans may be susceptible to the toxic effects of furan.

  呋喃在啮齿动物中是一种肝毒物和致癌物。尽管人类很可能通过多种途径接触到呋喃，但呋喃暴露对人类健康的影响尚不清楚。在啮齿动物中，呋喃需要经过代谢才能发挥其毒性作用。细胞色素P450 2E1催化的氧化作用的初始产物是一种活性α,β-不饱和二醛，即顺-2-丁烯-1,4-二醛（BDA）。BDA具有毒性和诱变性，因此被认为是导致呋喃毒性效应的原因。大鼠尿液中的呋喃代谢物来源于BDA与细胞亲核体的反应，这些代谢物的前体在呋喃暴露的肝细胞中被检测到。许多这些前体是2-(S-谷胱甘肽基)丁二醛-胺交联物，其中的胺是氨基酸和多胺。由于这些代谢物来源于BDA与细胞亲核体的反应，它们的水平可以作为这种活性代谢物内部剂量的衡量标准。为了比较人肝细胞与啮齿动物肝细胞将呋喃转化为相同代谢物的能力，将呋喃与冷冻保存的人和啮齿动物肝细胞一起孵育。开发了一种半定量的液相色谱-串联质谱法，用于检测先前鉴定的一些呋喃代谢物。对这些代谢物的定性和半定量分析表明，呋喃在所有三种物种中以类似方式被代谢。这些结果表明，人类可能对呋喃的毒性作用敏感。