6-[3-(2,4-Diamino-5-methyl-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-ylmethyl)-4-methoxy-phenyl]-hex-5-ynoic acid benzyl ester | 1027553-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-[3-(2,4-Diamino-5-methyl-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-ylmethyl)-4-methoxy-phenyl]-hex-5-ynoic acid benzyl ester
• 英文别名: Benzyl 6-[3-[(2,4-diamino-5-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl]-4-methoxyphenyl]hex-5-ynoate
• CAS: 1027553-05-4
• 化学式: C₂₉H₂₉N₅O₃
• 分子量: 495.581
• InChiKey: DGPQOMISLCZTON-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[3-(2,4-Diamino-5-methyl-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-ylmethyl)-4-methoxy-phenyl]-hex-5-ynoic acid benzyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 6-[3-(2,4-Diamino-5-methyl-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-ylmethyl)-4-methoxy-phenyl]-hex-5-ynoic acid
  参考文献：
  名称：

  派瑞特新和其他二氨基嘧啶二氢叶酸还原酶抑制剂在侧链中带有ω-羧基烷氧基或ω-羧基-1-炔基取代基的新类似物的设计，合成和抗叶酸活性。

  摘要：

  在寻找二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂的过程中，结合使用了吡非特辛（PTX）的高效力和甲氧苄啶（TMP）的抗寄生虫对哺乳动物的高选择性，迄今未描述的2,4-二氨基-6-（2'，5合成了在苄基部分上具有O-（ω-羧基烷基）或ω-羧基-1-炔基的'-二取代苄基）吡啶基[2,3-d]嘧啶6-14，并测试了卡氏肺孢子虫，弓形虫和鸟分枝杆菌DHFR与大鼠DHFR。还合成并测试了三个N-（2,4-二氨基蝶呤-6-基）甲基）-2'-（ω-羧基-1-炔基）二苯并[b，f]氮杂环庚烷（19-21）。效能和选择性最佳组合的吡啶并嘧啶为2,4-二氨基-5-甲基-6- [2'-（5-羧基-1-丁炔基）-5'-甲氧基]苄基]嘧啶（13）， IC对P的IC（50）值为0.65 nM。卡林氏DHFR，抗鸟分枝杆菌DHFR为0.57 nM，抗大鼠DHFR为55 nM。13对卡氏疟原虫DHFR的效力是PTX的20倍（IC（50）=

  DOI：

  10.1021/jm0581718
• 作为产物：
  描述：

  乙基(2E)-2-(2-甲氧基苄亚基)-3-氧代丁酸酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 palladium on activated charcoal palladium on activated charcoal 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 草酰氯 、 氢气 、 sodium formate 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三苯基膦 、 copper(I) bromide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 126.0h， 生成 6-[3-(2,4-Diamino-5-methyl-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-ylmethyl)-4-methoxy-phenyl]-hex-5-ynoic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  派瑞特新和其他二氨基嘧啶二氢叶酸还原酶抑制剂在侧链中带有ω-羧基烷氧基或ω-羧基-1-炔基取代基的新类似物的设计，合成和抗叶酸活性。

  摘要：

  在寻找二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂的过程中，结合使用了吡非特辛（PTX）的高效力和甲氧苄啶（TMP）的抗寄生虫对哺乳动物的高选择性，迄今未描述的2,4-二氨基-6-（2'，5合成了在苄基部分上具有O-（ω-羧基烷基）或ω-羧基-1-炔基的'-二取代苄基）吡啶基[2,3-d]嘧啶6-14，并测试了卡氏肺孢子虫，弓形虫和鸟分枝杆菌DHFR与大鼠DHFR。还合成并测试了三个N-（2,4-二氨基蝶呤-6-基）甲基）-2'-（ω-羧基-1-炔基）二苯并[b，f]氮杂环庚烷（19-21）。效能和选择性最佳组合的吡啶并嘧啶为2,4-二氨基-5-甲基-6- [2'-（5-羧基-1-丁炔基）-5'-甲氧基]苄基]嘧啶（13）， IC对P的IC（50）值为0.65 nM。卡林氏DHFR，抗鸟分枝杆菌DHFR为0.57 nM，抗大鼠DHFR为55 nM。13对卡氏疟原虫DHFR的效力是PTX的20倍（IC（50）=

  DOI：

  10.1021/jm0581718