3-amino-5-chloro-6-methanesulfinyl-4-methyl-thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxylic acid cyclopropylamide | 886047-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩并吡啶类
• 英文名称: 3-amino-5-chloro-6-methanesulfinyl-4-methyl-thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxylic acid cyclopropylamide
• 英文别名: 3-amino-5-chloro-N-cyclopropyl-4-methyl-6-methylsulfinylthieno[2,3-b]pyridine-2-carboxamide
• CAS: 886047-55-8
• 化学式: C₁₃H₁₄ClN₃O₂S₂
• 分子量: 343.858
• InChiKey: GJLPQVZOJCFGEX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-5-chloro-6-methanesulfinyl-4-methyl-thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxylic acid cyclopropylamide 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.75h， 以51%的产率得到3-amino-5-chloro-6-([1,3]dioxolan-4-ylmethoxy)-4-methyl-thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxylic acid cyclopropylamide
  参考文献：
  名称：

  WO2006/47124

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2,5,6-三氯-4-甲基烟腈 在 双氧水 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 3-amino-5-chloro-6-methanesulfinyl-4-methyl-thieno[2,3-b]pyridine-2-carboxylic acid cyclopropylamide
  参考文献：
  名称：

  SAR inspired by aldehyde oxidase (AO) metabolism: Discovery of novel, CNS penetrant tricyclic M4 PAMs

  摘要：

  This letter describes progress towards an M-4 PAM preclinical candidate inspired by an unexpected aldehyde oxidase (AO) metabolite of a novel, CNS penetrant thieno [2,3-c] pyridine core to an equipotent, non-CNS penetrant thieno [2,3-c]pyrdin-7(6H)-one core. Medicinal chemistry design efforts yielded two novel tricyclic cores that enhanced M-4 PAM potency, regained CNS penetration, displayed favorable DMPK properties and afforded robust in vivo efficacy in reversing amphetamine-induced hyperlocomotion in rats.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.06.032

文献信息

• THIENOPYRIDINES AS ALLOSTERIC POTENTIATORS OF THE M4 MUSCARINIC RECEPTOR
  申请人：Rubio Esteban Almudena

  公开号：US20090105244A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention relates to selective allosteric potentiators of the Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, for the treatment of disorders associated with M 4 muscarinic receptors.

  本发明涉及公式（I）的选择性变构增强剂，或其药学上可接受的盐，用于治疗与M4胆碱能受体相关的疾病。
• Thienopyridines as allosteric potentiators of the M4 muscarinic receptor
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08071776B2

  公开（公告）日：2011-12-06

  The present invention relates to selective allosteric potentiators of the Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, for the treatment of disorders associated with M4 muscarinic receptors.

  本发明涉及公式（I）的选择性变构增强剂，或其药学上可接受的盐，用于治疗与M4胆碱能受体相关的疾病。
• US8071776B2
  申请人：——

  公开号：US8071776B2

  公开（公告）日：2011-12-06
• [EN] THIENOPYRIDINES AS ALLOSTERIC POTENTIATORS OF THE M4 MUSCARINIC RECEPTOR<br/>[FR] THIENOPYRIDINES POTENTIALISATEURS ALLOSTERIQUES DU RECEPTEUR MUSCARINIQUE M4
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2006047124A1

  公开（公告）日：2006-05-04

  [EN] The present invention relates to selective allosteric potentiators of the Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, for the treatment of disorders associated with M₄ muscarinic receptors.
  [FR] L'invention concerne des potentialisateurs allostériques sélectifs de formule (I), y compris leurs sels pharmaceutiquement acceptables, pour le traitement de troubles associés aux récepteurs muscariniques M₄.