1-(3-methylbenzoyl)-5-phenylamino-1H-indazole-3-carboxylic acid ethyl ester | 1448314-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(3-methylbenzoyl)-5-phenylamino-1H-indazole-3-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 5-anilino-1-(3-methylbenzoyl)indazole-3-carboxylate；ethyl 5-anilino-1-(3-methylbenzoyl)indazole-3-carboxylate
• CAS: 1448314-49-5
• 化学式: C₂₄H₂₁N₃O₃
• 分子量: 399.449
• InChiKey: PHAHLUBDERYKHR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  73.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲唑-3-羧酸乙脂 在 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 硝酸 、 copper diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、308.18 kPa 条件下， 反应 30.17h， 生成 1-(3-methylbenzoyl)-5-phenylamino-1H-indazole-3-carboxylic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的 N-苯并吲哚衍生物的优化

  摘要：

  人类中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 是治疗肺部疾病的重要治疗靶点。以前，我们将新型N-苯甲酰基吲唑衍生物鉴定为有效、竞争性和假不可逆的 HNE 抑制剂。在这里，我们报告了这些抑制剂的进一步开发，与我们之前的先导相比，这些抑制剂具有更高的效力、蛋白酶选择性和稳定性。在吲唑的 5 位引入各种取代基产生了有效的抑制剂20f (IC 50 ∼10 nM)，而在 3 位的修饰产生了该系列中最有效的化合物，即 3-CN 衍生物5b (IC 50= 7纳米）；与其他丝氨酸蛋白酶相比，这两种衍生物对 HNE 均表现出良好的稳定性和特异性。选定的N-苯甲酰基吲唑与 HNE 结合域的分子对接表明抑制活性取决于配体-酶复合物的几何形状。事实上，配体形成 Michaelis 复合物的能力以及 Hys57、Asp102 和 Ser195 之间质子转移的有利条件都会影响活性。

  DOI：

  10.1021/jm400742j