3-cyano-6-(p-methoxyphenyl)-4-methylthio-2(1H)-pyridone | 57663-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-cyano-6-(p-methoxyphenyl)-4-methylthio-2(1H)-pyridone
• 英文别名: 3-cyano-6-(4-methoxyphenyl)-4-methylthio-2H-pyridone；6-(4-methoxyphenyl)-4-(methylthio)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carbonitrile；3-Cyan-4-methylthio-6-p-anisyl-2(1H)-pyridon；6-(4-methoxy-phenyl)-4-methylsulfanyl-2-oxo-1,2-dihydro-pyridine-3-carbonitrile；6-(4-methoxyphenyl)-4-methylsulfanyl-2-oxo-1H-pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 57663-08-8
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O₂S
• 分子量: 272.327
• InChiKey: ZUZDXXHSEMWLSJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-cyano-6-(p-methoxyphenyl)-4-methylthio-2(1H)-pyridone 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  溶液和固态中新的2（1 H）-吡啶酮衍生物的电子和荧光光谱的理论解释

  摘要：

  对新型2（1 H）-吡啶酮。发现该化合物在溶液中实际上是无荧光的，而在固态中则是适度的荧光。通过一系列从头算量子化学计算，结合可极化连续体模型（PCM），估算了溶剂对UV-vis和荧光最大值的影响。通过使用碎片分子轨道（FMO）方案，对两种代表性化合物的光谱进行了详细的研究，考察了晶体结构位移和分子间相互作用的影响。光谱的FMO对相互作用分析表明，（1）分子间氢键引起红移;（2）静电相互作用引起蓝移;（3）晶体堆积效应在真空中从最大值整体上引起了蓝移。

  DOI：

  10.1016/j.dyepig.2013.07.024
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-3,3-双(甲基硫代)丙烯酰胺 、 对甲氧基苯乙酮 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 3-cyano-6-(p-methoxyphenyl)-4-methylthio-2(1H)-pyridone
  参考文献：
  名称：

  溶液和固态中新的2（1 H）-吡啶酮衍生物的电子和荧光光谱的理论解释

  摘要：

  对新型2（1 H）-吡啶酮。发现该化合物在溶液中实际上是无荧光的，而在固态中则是适度的荧光。通过一系列从头算量子化学计算，结合可极化连续体模型（PCM），估算了溶剂对UV-vis和荧光最大值的影响。通过使用碎片分子轨道（FMO）方案，对两种代表性化合物的光谱进行了详细的研究，考察了晶体结构位移和分子间相互作用的影响。光谱的FMO对相互作用分析表明，（1）分子间氢键引起红移;（2）静电相互作用引起蓝移;（3）晶体堆积效应在真空中从最大值整体上引起了蓝移。

  DOI：

  10.1016/j.dyepig.2013.07.024

文献信息

• Regioselective Syntheses of Functionalized 2-Aminopyridines and 2-Pyridinones through Nucleophile-Induced Ring Transformation Reactions
  作者：Atul Goel、Fateh V. Singh、Ashoke Sharon、Prakas R. Maulik

  DOI：10.1055/s-2005-862365

  日期：——

  An efficient one-pot synthesis of 2-amino-6-aryl-4-­methylsulfanylpyridines and 6-aryl-3-cyano-4-methylsulfanyl-2(1H)-pyridinone has been illustrated through ring transformation of 6-aryl-3-cyano-4-methylsulfanyl-2H-pyran-2-ones by urea through different reaction conditions. Various solvents and bases were employed to selectively prepare either 2-aminopyridines or 2-pyridinones. In case of direct fusion of 2H-pyran-2-one with urea in solvent-free conditions, both the products were obtained in 1:1 ratio, while the reaction in pyridine at reflux temperature ex­clusively afforded 2-aminopyridine in 80-90% yield. The reaction of 6-aryl-3-carbomethoxy-4-methylsulfanyl-2H-pyran-2-ones with urea at 150 °C afforded 2-pyridinone derivatives in good yield (70-80%).

  通过不同的反应条件，利用尿素对6-芳基-3-氰基-4-甲基硫基-2H-吡喃-2-酮进行环转化，展示了一种高效的一锅法合成2-氨基-6-芳基-4-甲基硫基吡啶和6-芳基-3-氰基-4-甲基硫基-2(1H)-吡啶酮。采用多种溶剂和碱分别选择性地制备2-氨基吡啶或2-吡啶酮。在无溶剂条件下直接将2H-吡喃-2-酮与尿素熔融时，两个产品以1:1的比例获得，而在吡啶中加热回流反应则专门生成2-氨基吡啶，产率为80-90%。在150°C下，6-芳基-3-碳甲氧基-4-甲基硫基-2H-吡喃-2-酮与尿素反应生成的2-吡啶酮衍生物产率良好（70-80%）。
• Tominaga, Yoshinori; Kawabe, Masanori; Hosomi, Akira, Journal of Heterocyclic Chemistry, 1987, vol. 24, p. 1325 - 1331
  作者：Tominaga, Yoshinori、Kawabe, Masanori、Hosomi, Akira

  DOI：——

  日期：——
• Structure Guided Lead Generation for <i>M. tuberculosis</i> Thymidylate Kinase (Mtb TMK): Discovery of 3-Cyanopyridone and 1,6-Naphthyridin-2-one as Potent Inhibitors
  作者：Maruti Naik、Anandkumar Raichurkar、Balachandra S. Bandodkar、Begur V. Varun、Shantika Bhat、Rajesh Kalkhambkar、Kannan Murugan、Rani Menon、Jyothi Bhat、Beena Paul、Harini Iyer、Syeed Hussein、Julie A. Tucker、Martin Vogtherr、Kevin J. Embrey、Helen McMiken、Swati Prasad、Adrian Gill、Bheemarao G. Ugarkar、Janani Venkatraman、Jon Read、Manoranjan Panda

  DOI：10.1021/jm5012947

  日期：2015.1.22

  M. tuberculosis thymidylate kinase (Mtb TMK) has been shown in vitro to be an essential enzyme in DNA synthesis. In order to identify novel leads for Mtb TMK, we performed a high throughput biochemical screen and an NMR based fragment screen through which we discovered two novel classes of inhibitors, 3-cyanopyridones and 1,6-naphthyridin-2-ones, respectively. We describe three cyanopyridone subseries that arose during our hit to lead campaign, along with cocrystal structures of representatives with Mtb TMK. Structure aided optimization of the cyanopyridones led to single digit nanomolar inhibitors of Mtb TMK. Fragment based lead generation, augmented by crystal structures and the SAR from the cyanopyridones, enabled us to drive the potency of our 1,6-naphthyridin-2-one fragment hit from 500 mu M to 200 nM while simultaneously improving the ligand efficiency. Cyanopyridone derivatives containing sulfoxides and sulfones showed cellular activity against M. tuberculosis. To the best of our knowledge, these compounds are the first reports of non-thymidine-like inhibitors of Mtb TMK.
• Saxena, Abhishek S.; Goel, Atul; Ram, Vishnu Ji, Journal of the Indian Chemical Society, 2003, vol. 80, # 4, p. 311 - 318
  作者：Saxena, Abhishek S.、Goel, Atul、Ram, Vishnu Ji

  DOI：——

  日期：——
• TOMINAGA, YOSHINORI;KAWABE, MASANORI;HOSOMI, AKIRA, J. HETEROCYCL. CHEM., 24,(1987) N 5, 1325-1331
  作者：TOMINAGA, YOSHINORI、KAWABE, MASANORI、HOSOMI, AKIRA

  DOI：——

  日期：——