2-[18F]fluoro-4-methoxybenzaldehyde | 141080-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[18F]fluoro-4-methoxybenzaldehyde
• 英文别名: 2-(18F)fluoranyl-4-methoxybenzaldehyde
• CAS: 141080-74-2
• 化学式: C₈H₇FO₂
• 分子量: 153.142
• InChiKey: UNWQNFJBBWXFBG-RVRFMXCPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[18F]fluoro-4-methoxybenzaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 、 氢溴酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.06h， 生成 2-[18F]fluoro-4-methoxybenzyl bromide
  参考文献：
  名称：

  快速而可靠的制备邻和对[ 18 F]氟苄基卤化物衍生物的方法：制备无载体的PET芳香族放射性药物的关键中间体

  摘要：

  开发了一种适用于从几种[ 18 F]氟苯甲醛自动制备（取代的）[ 18 F]氟苄基卤化物的快速可靠的方法。三甲基苯甲醛三氟甲磺酸铵和硝基前体的芳香亲核取代反应是通过不添加载体的[ 18 F]氟化物实现的。标记后，将含氟18的醛截留在固相萃取（SPE）柱上，然后直接在线上在载体上转化为苄基卤。用NaBH 4水溶液对醛的还原（> 95％）几乎是定量的。在相同的载体上用不同的浓酸水溶液（HI，HBr，HCl）进行卤化。苄基醇向[ 18 F]氟苄基卤化物（X = Cl，Br，I）的转化通常在2分钟内以高收率进行。除2- [ 18 F]氟-3-甲氧基苄基，2-和4- [ 18 F]氟苄基卤化物外，卤化反应在室温下进行，需要使用HBr / HOAc（33％）。通过这种方法，各种[ 18获得的F]氟苄基氯，溴化物和碘化物具有很高的放射化学纯度（> 90％），总放射化学产率为15-70％。从EOB分别在铵

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2012.03.015
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基-2-硝基苯甲醛 在 Kryptofix222[18F]钾盐 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-[18F]fluoro-4-methoxybenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  甲氧基取代的邻硝基苯甲醛中[ 18 F]氟化物对硝基的亲核取代—系统研究

  摘要：

  作为将[ 18 F]氟引入芳族氨基酸的模型反应，系统地研究了在单甲氧基至四甲氧基取代的邻硝基苯甲醛中用[ 18 F]氟离子取代NO 2的方法。出乎意料的是，高度甲氧基化的前体2,3,4-三甲氧基-6-硝基苯甲醛和2,3,4,5-四甲氧基-6-硝基苯甲醛显示出高的最大放射化学产率（分别为82％和48％）。当离去基团取代的碳原子的亲电性通过其13 C NMR化学位移表示时，与反应开始时（第一分钟）的反应速率具有良好的相关性（R 2 = 0.89），而最大的放射化学收率与此亲电参数的相关性要差得多。这可能是由于副反应在以后的反应过程中变得不重要而引起的。作为可能的副反应，可以通过HPLC / MS检测甲氧基的去甲基化和分子内的氧化还原反应。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2008.10.003

文献信息

• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON <18>F-FLUORIERTEN ALPHA-AMINOSÄUREN<br/>[EN] METHOD FOR THE PRODUCTION OF <18>F-FLUORINATED ALPHA ACIDS<br/>[FR] PROCEDE POUR PRODUIRE DES ACIDES AMINES ALPHA FLUORES< >AU <18>F
  申请人：ABX GMBH

  公开号：WO2003099746A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 18F-fluorierten α-Aminosäuren und 18F-fluorierten α-Amino­säurederivaten. Dabei sind folgende Schritte vorgesehen: (a) Umsetzen einer 18F-fluorierten Verbindung der For­mel I in der R1 und R2 unabhängig voneinander Wasserstoff, eine Hydro­xygruppe, eine Benzyloxygruppe oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellen oder Rl und R2 gemeinsam eine -0-CH2-0-Gruppe bilden; und X ein Halogen, eine Tosyl-, Mesyl- oder Trifluormethan­sulfonyl-Gruppe darstellt; mit einem achiralen oder chiralen Ni(II)-Komplex einer Schiffchen Base einer Verbindung der Formel II in der R3 Wasserstoff oder eine unverzeigte oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen darstellt, in Ge­genwart eines chiralen Katalysators und einer Hilfsbase; und (b) Spalten der in Schritt (a) erhaltenen Verbindung.

  该发明涉及一种制备18F-氟化α-氨基酸和18F-氟化α-氨基酸衍生物的方法。其中包括以下步骤：(a) 将具有以下结构的18F-氟化合物I与R1和R2分别表示氢、羟基、苄氧基或含有1至5个碳原子的烷氧基，或者R1和R2共同形成一个-0-CH2-0-基团；X表示卤素、对甲苯磺酰基、甲磺酰基或三氟甲磺酰基；与具有以下结构的化合物II的R3表示氢或含有1至5个碳原子的直链或支链烷基的非手性或手性Ni(II)络合物、一个手性催化剂和一个辅助碱；以及(b) 分解步骤(a)中得到的化合物。
• Automated production at the curie level of no-carrier-added 6-[¹⁸F]fluoro-<scp>l</scp>-dopa and 2-[¹⁸F]fluoro-<scp>l</scp>-tyrosine on a FASTlab synthesizer
  作者：C. Lemaire、L. Libert、X. Franci、J.-L. Genon、S. Kuci、F. Giacomelli、A. Luxen

  DOI：10.1002/jlcr.3291

  日期：2015.6.15

  An efficient, fully automated, enantioselective multi-step synthesis of no-carrier-added (nca) 6-[18F]fluoro-L-dopa ([18F]FDOPA) and 2-[18F]fluoro-L-tyrosine ([18F]FTYR) on a GE FASTlab synthesizer in conjunction with an additional high- performance liquid chromatography (HPLC) purification has been developed. A PTC (phase-transfer catalyst) strategy was used to synthesize these two important radiopharmaceuticals. According to recent chemistry improvements, automation of the whole process was implemented in a commercially available GE FASTlab module, with slight hardware modification using single use cassettes and stand-alone HPLC. [18F]FDOPA and [18F]FTYR were produced in 36.3 ± 3.0 % (n = 8) and 50.5 ± 2.7 % (n = 10) FASTlab radiochemical yield (decay corrected). The automated radiosynthesis on the FASTlab module requires about 52 min. Total synthesis time including HPLC purification and formulation was about 62 min. Enantiomeric excesses for these two aromatic amino acids were always >95 %, and the specific activity of was >740 GBq/µmol. This automated synthesis provides high amount of [18F]FDOPA and [18F]FTYR (>37 GBq end of synthesis (EOS)). The process, fully adaptable for reliable production across multiple PET sites, could be readily implemented into a clinical good manufacturing process (GMP) environment.

  已开发出一种高效、全自动、无载体添加（nca）的6-[18F]氟-L-多巴（[18F]FDOPA）和2-[18F]氟-L-酪氨酸（[18F]FTYR）的多步骤对映选择性合成方法，该合成方法在GE FASTlab合成器上进行，并结合额外的高效液相色谱（HPLC）纯化。采用相转移催化（PTC）策略合成这两种重要的放射性药物。根据最近的化学改进，整个过程的自动化已在商业可用的GE FASTlab模块中实现，只需轻微的硬件修改，使用一次性盒式磁带和独立HPLC。[18F]FDOPA和[18F]FTYR的FASTlab放射化学产率（衰变校正）分别为36.3 ± 3.0 %（n = 8）和50.5 ± 2.7 %（n = 10）。在FASTlab模块上的自动放射合成需要大约52分钟。包括HPLC纯化和配方的总合成时间约为62分钟。这两种芳香族氨基酸的对映体过剩总是大于95 %，比活度大于740 GBq/µmol。这种自动化合成提供了大量的[18F]FDOPA和[18F]FTYR（合成结束时大于37 GBq）。该过程完全适用于多个PET站点之间的可靠生产，并可轻松实施到临床良好生产规范（GMP）环境中。
• Fast Production of Highly Reactive No-Carrier-Added [¹⁸F]Fluoride for the Labeling of Radiopharmaceuticals
  作者：Christian F. Lemaire、Joël J. Aerts、Samuel Voccia、Lionel C. Libert、Frédéric Mercier、David Goblet、Alain R. Plenevaux、André J. Luxen

  DOI：10.1002/anie.200906341

  日期：2010.4.19

  Doing without water: The 18F labeling of radiopharmaceuticals requires nearly anhydrous solutions of [18F]fluoride. Aqueous K2CO3 is generally used to elute [18F]fluoride from an anion‐exchange resin. Replacing aqueous K2CO3 with strong organic bases, such as the phosphazene base P2Et (conjugate acid shown), enabled the recovery of highly reactive [18F]fluoride and avoided the azeotropic evaporation

  不用水：放射性药物的18 F标记需要[ 18 F]氟化物的几乎无水的溶液。K 2 CO 3水溶液通常用于从阴离子交换树脂中洗脱[ 18 F]氟化物。用强有机碱（例如磷腈碱P 2 Et（显示共轭酸））代替K 2 CO 3水溶液，可以回收高反应性的[ 18 F]氟化物，并避免了水的共沸蒸发，这在水处理中非常困难。芯片设备。
• Nucleophilic substitution of nitro groups by [18F]fluoride in methoxy-substituted ortho-nitrobenzaldehydes—A systematic study
  作者：Bin Shen、Dirk Löffler、Gerald Reischl、Hans-Jürgen Machulla、Klaus-Peter Zeller

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2008.10.003

  日期：2009.2

  respectively). When the electrophilicity of the leaving group substituted carbon atom is expressed by its 13C NMR chemical shift a good correlation with the reaction rate at the beginning of the reaction (first min) was found (R2 = 0.89), whereas the maximum radiochemical yields correlated much poorer with this electrophilicity parameter. This may be caused by side reactions becoming influencial in

  作为将[ 18 F]氟引入芳族氨基酸的模型反应，系统地研究了在单甲氧基至四甲氧基取代的邻硝基苯甲醛中用[ 18 F]氟离子取代NO 2的方法。出乎意料的是，高度甲氧基化的前体2,3,4-三甲氧基-6-硝基苯甲醛和2,3,4,5-四甲氧基-6-硝基苯甲醛显示出高的最大放射化学产率（分别为82％和48％）。当离去基团取代的碳原子的亲电性通过其13 C NMR化学位移表示时，与反应开始时（第一分钟）的反应速率具有良好的相关性（R 2 = 0.89），而最大的放射化学收率与此亲电参数的相关性要差得多。这可能是由于副反应在以后的反应过程中变得不重要而引起的。作为可能的副反应，可以通过HPLC / MS检测甲氧基的去甲基化和分子内的氧化还原反应。
• Effect of aldehyde and methoxy substituents on nucleophilic aromatic substitution by [18F]fluoride
  作者：Bin Shen、Dirk Löffler、Klaus-Peter Zeller、Michael Übele、Gerald Reischl、Hans-Jürgen Machulla

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2007.08.003

  日期：2007.12

  substituent 18F-fluorination via nucleophilic aromatic substitution (SNAr) was studied in DMF and Me2SO. In general, the radiochemical yields were clearly higher in DMF than in Me2SO. In the fluorodehalogenation reaction (leaving group: halogen = Br, Cl), extremely low radiochemical yields were observed in Me2SO (<1%). By monitoring labeling reactions using HPLC, oxidation of the aldehyde function of the

  对于仅与离去基团或同时具有离去基团和一个甲氧基取代基的一系列苯甲醛的18经由亲核芳族取代（S F-氟化Ñ氩）在DMF和Me研究2 SO。通常，DMF中的放射化学产率明显高于Me 2 SO中。在氟脱卤反应中（离去基团：卤素= Br，Cl），在Me 2 SO中观察到极低的放射化学产率（<1％）。通过使用HPLC监测标记反应，可以检测到前体醛功能的氧化。特别是2-溴苯甲醛在Me 2中的氧化最快SO（在3分钟的反应时间内，消耗了90％的前体；放射化学产率= 1.0±0.5％）；然而，在DMF中，整个反应过程中的氧化始终保持在较低水平（<5％的前体被氧化；放射化学产率= 73.0±0.2％）。在DMF中，以良好的放射化学收率标记了具有甲氧基取代基的硝基苯甲醛（甲氧基位于硝基的间位）（4-甲氧基-2-硝基苯甲醛：87±3％; 2-甲氧基-4-硝基苯甲醛：83± 3％； 2-甲氧基-6-硝基苯甲醛：79