phenyl-(1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-yl)-methanol | 42734-14-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: phenyl-(1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-yl)-methanol
• 英文别名: Phenyl(1,4,5,6-tetrahydropyrimidin-2-yl)methanol
• CAS: 42734-14-5
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O
• 分子量: 190.245
• InChiKey: QGDYDKBVTMGYTE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  44.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl-(1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-yl)-methanol 在 manganese(IV) oxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以85%的产率得到2-(1,4,5,6-tetrahydropyrimidyl) phenyl ketone
  参考文献：
  名称：

  氨基咪唑类作为有效的和选择性的人β分泌酶（BACE1）抑制剂

  摘要：

  报道了鉴定出小分子氨基咪唑作为有效的和选择性的人β-分泌酶抑制剂。这些类似物在FRET分析中显示出对BACE1较低的纳米摩尔效能，在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性，并且对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，肾素和胃蛋白酶显示出> 100倍的选择性。我们的设计策略得到了基于BACE1活性位点中HTS-hit 3共晶体结构的分子建模研究的支持。这些策略使我们能够整合3上的吡啶和嘧啶基团，这些基团延伸到BACE1结合口袋的S3区域深处，并增强了配体的效能。化合物（R）-37的IC 50与相关的天冬氨酰蛋白酶相比，BACE1的最大分子量为20 nM，细胞活性为90 nM，选择性大于100倍。在Tg2576小鼠模型中，在6小时的时间点，急性口服给予（R）-37的剂量为30 mg / kg导致血浆Aβ40显着降低71％（p <0.001）。

  DOI：

  10.1021/jm9006752
• 作为产物：
  描述：

  phenyl-(1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-yl)-methanol hydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 phenyl-(1,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-2-yl)-methanol
  参考文献：
  名称：

  氨基咪唑类作为有效的和选择性的人β分泌酶（BACE1）抑制剂

  摘要：

  报道了鉴定出小分子氨基咪唑作为有效的和选择性的人β-分泌酶抑制剂。这些类似物在FRET分析中显示出对BACE1较低的纳米摩尔效能，在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性，并且对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，肾素和胃蛋白酶显示出> 100倍的选择性。我们的设计策略得到了基于BACE1活性位点中HTS-hit 3共晶体结构的分子建模研究的支持。这些策略使我们能够整合3上的吡啶和嘧啶基团，这些基团延伸到BACE1结合口袋的S3区域深处，并增强了配体的效能。化合物（R）-37的IC 50与相关的天冬氨酰蛋白酶相比，BACE1的最大分子量为20 nM，细胞活性为90 nM，选择性大于100倍。在Tg2576小鼠模型中，在6小时的时间点，急性口服给予（R）-37的剂量为30 mg / kg导致血浆Aβ40显着降低71％（p <0.001）。

  DOI：

  10.1021/jm9006752

文献信息

• Amino-imidazolones for the inhibition of beta-secretase
  申请人：Malamas Sotirios Michael

  公开号：US20060160828A1

  公开（公告）日：2006-07-20

  The present invention provides an amino-imidazolone compound of formula I Also provided are compositions and methods for the use thereof to inhibit β-secretase (BACE) and treat β-amyloid deposits and neurofibrillary tangles.

  本发明提供了一种化学式I的氨基咪唑酮化合物，还提供了用于抑制β-分泌酶（BACE）并治疗β-淀粉样沉积和神经原纤维缠结的组合物和方法。
• Synthesis and DNA Strand Breakage Activity of Some 1,4-Diazepines.
  作者：Nobuko Mibu、Miho Yukawa、Nobuhiro Kashige、Yukiko Iwase、Yoshinobu Goto、Fumio Miake、Tadatoshi Yamaguchi、Shigeru Ito、Kunihiro Sumoto

  DOI：10.1248/cpb.51.27

  日期：——

  Reactions of 1,3-propanediamine with alpha-dicarbonyl compounds (1a-e) were examined and various condensed heterocyclic compounds such as 1,4-diazepines (2) and 3-pyrimidine derivatives (3) were obtained. Some of 1,4-diazepines (2) showed DNA strand breakage activity.

  检查了1，3-丙二胺与α-二羰基化合物（1a-e）的反应，得到了各种稠合的杂环化合物，例如1，4-二氮杂（2）和3-嘧啶衍生物（3）。一些1,4-二氮杂（（2）具有DNA链断裂活性。
• Aminoimidazoles as Potent and Selective Human β-Secretase (BACE1) Inhibitors
  作者：Michael S. Malamas、Jim Erdei、Iwan Gunawan、Keith Barnes、Matthew Johnson、Yu Hui、Jim Turner、Yun Hu、Erik Wagner、Kristi Fan、Andrea Olland、Jonathan Bard、Albert J. Robichaud

  DOI：10.1021/jm9006752

  日期：2009.10.22

  of small molecule aminoimidazoles as potent and selective human β-secretase inhibitors is reported. These analogues demonstrate low nannomolar potency for BACE1 in a FRET assay, exhibit comparable activity in a cell-based (ELISA) assay, and show >100× selectivity for the other structurally related aspartyl proteases BACE2, cathepsin D, renin, and pepsin. Our design strategy was supported by molecular

  报道了鉴定出小分子氨基咪唑作为有效的和选择性的人β-分泌酶抑制剂。这些类似物在FRET分析中显示出对BACE1较低的纳米摩尔效能，在基于细胞的（ELISA）分析中显示出可比的活性，并且对其他结构相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2，组织蛋白酶D，肾素和胃蛋白酶显示出> 100倍的选择性。我们的设计策略得到了基于BACE1活性位点中HTS-hit 3共晶体结构的分子建模研究的支持。这些策略使我们能够整合3上的吡啶和嘧啶基团，这些基团延伸到BACE1结合口袋的S3区域深处，并增强了配体的效能。化合物（R）-37的IC 50与相关的天冬氨酰蛋白酶相比，BACE1的最大分子量为20 nM，细胞活性为90 nM，选择性大于100倍。在Tg2576小鼠模型中，在6小时的时间点，急性口服给予（R）-37的剂量为30 mg / kg导致血浆Aβ40显着降低71％（p <0.001）。