5-(chloromethyl)-2-(furan-2-yl)-1H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并嘧啶类
• 英文名称: 5-(chloromethyl)-2-(furan-2-yl)-1H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one
• 化学式: C₁₀H₇ClN₄O₂
• 分子量: 250.64
• InChiKey: VUJBLYYQQPFZNC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  70.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  哌啶 、 5-(chloromethyl)-2-(furan-2-yl)-1H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以41%的产率得到2-(furan-2-yl)-5-(piperidinomethyl)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  选择性 TYK2 抑制剂的发现：三唑并嘧啶酮支架的有希望的命中的设计、合成、体外和计算机研究

  摘要：

  Janus 激酶 (JAK) 信号转导和转录激活因子 (STAT) 途径介导许多细胞因子和生长因子信号。酪氨酸激酶 2 (TYK2)，该通路的成员之一，也是 JAK 家族中第一个被描述的成员。 TYK2 与炎症和自身免疫性疾病、癌症和糖尿病有关。在这里，我们提出了作为 TYK2 酶经典激酶结构域选择性抑制剂的新型化合物。这些化合物经过合理设计并通过适当的反应合成。使用分子建模技术来设计和优化 TYK2 抑制候选物，并确定它们在 JAK 内的估计结合方向。经测定确定，设计的化合物可有效抑制 TYK2，并对其他 JAK 具有良好的选择性。为了验证其选择性特性，针对 58 种人类激酶对化合物进行了测试（KinaseProfiler™ 测定）。在 THP-1 单核细胞中也检测到了选定的七种化合物对 JAK/STAT 家族成员的蛋白质水平的影响，尽管这些蛋白质的基础水平很难检测到。因此，它们的表达是通过脂多糖处理诱导的，并且发现化合物

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107430
• 作为产物：
  描述：

  呋喃甲酰氯 在 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 5-(chloromethyl)-2-(furan-2-yl)-1H-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidin-7-one
  参考文献：
  名称：

  选择性 TYK2 抑制剂的发现：三唑并嘧啶酮支架的有希望的命中的设计、合成、体外和计算机研究

  摘要：

  Janus 激酶 (JAK) 信号转导和转录激活因子 (STAT) 途径介导许多细胞因子和生长因子信号。酪氨酸激酶 2 (TYK2)，该通路的成员之一，也是 JAK 家族中第一个被描述的成员。 TYK2 与炎症和自身免疫性疾病、癌症和糖尿病有关。在这里，我们提出了作为 TYK2 酶经典激酶结构域选择性抑制剂的新型化合物。这些化合物经过合理设计并通过适当的反应合成。使用分子建模技术来设计和优化 TYK2 抑制候选物，并确定它们在 JAK 内的估计结合方向。经测定确定，设计的化合物可有效抑制 TYK2，并对其他 JAK 具有良好的选择性。为了验证其选择性特性，针对 58 种人类激酶对化合物进行了测试（KinaseProfiler™ 测定）。在 THP-1 单核细胞中也检测到了选定的七种化合物对 JAK/STAT 家族成员的蛋白质水平的影响，尽管这些蛋白质的基础水平很难检测到。因此，它们的表达是通过脂多糖处理诱导的，并且发现化合物

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107430

文献信息

• 10.1016/j.bioorg.2024.107430
  作者：Istanbullu, Huseyin、Coban, Gunes、Turunc, Ezgi、Disel, Cagla、Debelec Butuner, Bilge

  DOI：10.1016/j.bioorg.2024.107430

  日期：——

  of transcription (STAT) pathway mediates many cytokine and growth factor signals. Tyrosine kinase 2 (TYK2), one of the members of this pathway and the first described member of the JAK family. TYK2 associates with inflammatory and autoimmune diseases, cancer and diabetes. Here, we present novel compounds as selective inhibitors of the canonical kinase domain of TYK2 enzyme. These compounds were rationally

  Janus 激酶 (JAK) 信号转导和转录激活因子 (STAT) 途径介导许多细胞因子和生长因子信号。酪氨酸激酶 2 (TYK2)，该通路的成员之一，也是 JAK 家族中第一个被描述的成员。 TYK2 与炎症和自身免疫性疾病、癌症和糖尿病有关。在这里，我们提出了作为 TYK2 酶经典激酶结构域选择性抑制剂的新型化合物。这些化合物经过合理设计并通过适当的反应合成。使用分子建模技术来设计和优化 TYK2 抑制候选物，并确定它们在 JAK 内的估计结合方向。经测定确定，设计的化合物可有效抑制 TYK2，并对其他 JAK 具有良好的选择性。为了验证其选择性特性，针对 58 种人类激酶对化合物进行了测试（KinaseProfiler™ 测定）。在 THP-1 单核细胞中也检测到了选定的七种化合物对 JAK/STAT 家族成员的蛋白质水平的影响，尽管这些蛋白质的基础水平很难检测到。因此，它们的表达是通过脂多糖处理诱导的，并且发现化合物