3,5-dichloro-4-((S)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-((S)-3-(3-(dimethylcarbamoyl)-phenylsulfonyl)thiazolidine-2-carbonyloxy)ethyl)pyridine 1-oxide | 1415997-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3,5-dichloro-4-((S)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-((S)-3-(3-(dimethylcarbamoyl)-phenylsulfonyl)thiazolidine-2-carbonyloxy)ethyl)pyridine 1-oxide
• 英文别名: 3,5-dichloro-4-((S)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-((S)-3-(3-(dimethylcarbamoyl)phenylsulfonyl)thiazolidine-2-carbonyloxy)ethyl)pyridine 1-oxide；[(1S)-1-[3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl]-2-(3,5-dichloro-1-oxidopyridin-1-ium-4-yl)ethyl] (2S)-3-[3-(dimethylcarbamoyl)phenyl]sulfonyl-1,3-thiazolidine-2-carboxylate
• CAS: 1415997-46-4
• 化学式: C₃₁H₃₁Cl₂F₂N₃O₈S₂
• 分子量: 746.637
• InChiKey: KOVUQUXRMIAWMX-WNJJXGMVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dichloro-4-((S)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-((S)-3-(3-(dimethylcarbamoyl)-phenylsulfonyl)thiazolidine-2-carbonyloxy)ethyl)pyridine 1-oxide 在 三氟乙酸 作用下， 以49%的产率得到3,5-dichloro-4-((S)-2-(4-(difluoromethoxy)-3-hydroxyphenyl)-2-((S)-3-(3-(dimethylcarbamoyl)phenylsulfonyl)-thiazolidine-2-carbonyloxy)ethyl)pyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为呼吸道疾病的吸入式PDE4抑制剂的噻唑烷基和吡咯烷基衍生物

  摘要：

  磷酸二酯酶4（PDE4）是一种参与炎症性疾病发病机理的关键cAMP代谢酶，其药理学抑制作用已显示出可在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中发挥治疗作用。在本文中，我们描述了一种旨在发现适用于肺部给药的新型新型强效PDE4抑制剂的药物开发程序。从先前的苯甲酸酯系列开始，我们探索了酶催化结合口袋中溶剂暴露区域的化学空间。广泛的结构修饰导致发现许多杂环烷基酯作为有效的体外PDE4抑制剂。（S *，S **）- 18e和（S *，特别地，S **）- 22e在实验动物模型中表现出最佳的体外ADME和药代动力学性质，并剂量依赖性地抵消了急性肺嗜酸性粒细胞增多。最佳的生物学特性以及出色的固态特性表明，这两种化合物都有可能成为治疗呼吸道炎性疾病的有效局部药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01044
• 作为产物：
  描述：

  4-((S)-2-(((S)-3-(tert-butoxycarbonyl)thiazolidine-2-carbonyl)oxy)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)ethyl)-3,5-dichloropyridine 1-oxide 在 吡啶 、 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 3,5-dichloro-4-((S)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-((S)-3-(3-(dimethylcarbamoyl)-phenylsulfonyl)thiazolidine-2-carbonyloxy)ethyl)pyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为呼吸道疾病的吸入式PDE4抑制剂的噻唑烷基和吡咯烷基衍生物

  摘要：

  磷酸二酯酶4（PDE4）是一种参与炎症性疾病发病机理的关键cAMP代谢酶，其药理学抑制作用已显示出可在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中发挥治疗作用。在本文中，我们描述了一种旨在发现适用于肺部给药的新型新型强效PDE4抑制剂的药物开发程序。从先前的苯甲酸酯系列开始，我们探索了酶催化结合口袋中溶剂暴露区域的化学空间。广泛的结构修饰导致发现许多杂环烷基酯作为有效的体外PDE4抑制剂。（S *，S **）- 18e和（S *，特别地，S **）- 22e在实验动物模型中表现出最佳的体外ADME和药代动力学性质，并剂量依赖性地抵消了急性肺嗜酸性粒细胞增多。最佳的生物学特性以及出色的固态特性表明，这两种化合物都有可能成为治疗呼吸道炎性疾病的有效局部药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01044

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF 1-PHENYL-2-PYRIDINYL ALKYL ALCOHOLS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ALCOOLS 1-PHÉNYL-2-PYRIDINYL ALKYLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE
  申请人：CHIESI FARMA SPA

  公开号：WO2012168226A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The invention relates to inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme. More particularly, the invention relates to compounds that are derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols of formula (I), methods of preparing such compounds, compositions containing them and therapeutic use thereof.

  这项发明涉及磷酸二酯酶4（PDE4）的抑制剂。更具体地，该发明涉及公式（I）的1-苯基-2-吡啶基烷基醇衍生物化合物，制备这类化合物的方法，含有这些化合物的组合物以及它们的治疗用途。
• DERIVATIVES OF 1-PHENYL-2-PYRIDINYL ALKYL ALCOHOLS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：Armani Elisabetta

  公开号：US20130005716A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols are useful as inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme and the treatment of certain conditions such as COPD.

  1-苯基-2-吡啶基烷基醇的衍生物可用作磷酸二酯酶4（PDE4）的抑制剂，用于治疗慢性阻塞性肺疾病等某些疾病。
• US9931327B2
  申请人：——

  公开号：US9931327B2

  公开（公告）日：2018-04-03