5-Methyl-3-(9-oxo-1,8-diaza-tricyclo[10.6.1.013,18]nonadeca-12(19),13,15,17-tetraen-10-ylcarbamoyl)-hexanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: 5-Methyl-3-(9-oxo-1,8-diaza-tricyclo[10.6.1.013,18]nonadeca-12(19),13,15,17-tetraen-10-ylcarbamoyl)-hexanoic acid
• 英文别名: (3R)-5-methyl-3-[[(10S)-9-oxo-1,8-diazatricyclo[10.6.1.013,18]nonadeca-12(19),13,15,17-tetraen-10-yl]carbamoyl]hexanoic acid
• 化学式: C₂₅H₃₅N₃O₄
• 分子量: 441.6
• InChiKey: AKWKBACKRMYPRV-NQIIRXRSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Methyl-3-(9-oxo-1,8-diaza-tricyclo[10.6.1.013,18]nonadeca-12(19),13,15,17-tetraen-10-ylcarbamoyl)-hexanoic acid 、 在 氢气 、 氩 、 甲苯 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 25.0 ℃ 、91.92 MPa 条件下， 反应 15.25h， 以to give quantitative yield of (3R,10S)-5-methyl-3-(9-oxo-1,8-diazatricyclo[10.6.1.013,18 ]nonadecan-10-ylcarbamoyl)hexanoic acid as a white solid的产率得到(3R,10S)-5-methyl-3-(9-oxo-1,8-diazatricyclo[10.6.1.013,18]nonadecan-10-ylcarbamoyl)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Matrix metalloprotease inhibitors

  摘要：

  化合物的化学式(I): ##STR1## 作为单一立体异构体或其混合物及其药学上可接受的盐，可以抑制基质金属蛋白酶，如间质胶原酶，并可用于治疗因抑制此类基质金属蛋白酶而缓解疾病状态的哺乳动物，例如关节炎或骨吸收病，如骨质疏松症。

  公开号：

  US06013792A1
• 作为产物：
  描述：

  (3R,10S)-5-methyl-3-(9-oxo-1,8-diaza-tricyclo-[10.6.1.013,18]nonadeca-12(19), 13(18), 14,16-tetraen-10-ylcarbamoyl)hexanoic acid t-butyl ester 在 ice 、 水 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 三氟乙酸 为溶剂， 反应 1.33h， 以to yield a single stereoisomer of (3R,10S)-5-methyl-3-(9-oxo-1,8-diaza-tricyclo[10.6.1.013,18 ]nonadeca-12(19),13(18),14,16-tetraen-10-ylcarbamoyl)hexanoic acid as a white powder, 2.83 g (98.4% yield)的产率得到5-Methyl-3-(9-oxo-1,8-diaza-tricyclo[10.6.1.013,18]nonadeca-12(19),13,15,17-tetraen-10-ylcarbamoyl)-hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Matrix metalloprotease inhibitors

  摘要：

  化合物的化学式(I): ##STR1## 作为单一立体异构体或其混合物及其药学上可接受的盐，可以抑制基质金属蛋白酶，如间质胶原酶，并可用于治疗因抑制此类基质金属蛋白酶而缓解疾病状态的哺乳动物，例如关节炎或骨吸收病，如骨质疏松症。

  公开号：

  US06013792A1

文献信息

• MATRIX METALLOPROTEASE INHIBITORS
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：EP0712403B1

  公开（公告）日：1997-09-10
• [EN] MATRIX METALLOPROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA METALLOPROTEASE MATRICIELLE
  申请人：SYNTEX (U.S.A.) INC.

  公开号：WO1995004735A1

  公开（公告）日：1995-02-16

  (EN) Compounds of formula (I), wherein the dashed lines denote optional double bonds; and when n is 1, 2 or 3; m is 3 or 4; A is -CH2-; R1 is a) -CH2-R4 where R4 is mercapto, acetylthio, carboxy, hydroxyaminocarbonyl, N-hydroxyformamidomethyl, alkoxycarbonyl, aryloxycarbonyl, aralcoxycarbonyl, benzyloxyaminocarbonyl, or (i), where R6 is optionally substituted aryl, wherein the aryl group is quinol-2-yl, naphth-1-yl, naphth-2-yl, pyridyl or phenyl; b) -CH(R7)-R8 where R7 is alkyl, hydroxy, amino, aminomethyl, alkylsulphonylamidomethyl, aralkylsulphonylamidomethyl, alkoxycarbonyl, alkoxycarbonylaminomethyl, alkylaminocarbonylamidomethyl, benzoxazoleaminomethyl, aminocarbonyl, or carboxy; and R8 is carboxy, hydroxyaminocarbonyl, alkoxycarbonyl or aralkoxycarbonyl; c) -NH-CH(R9) -R10 where R9 is hydrogen, alkyl or aralkyl, and R10 is carboxy, alkoxycarbonyl, aralkoxycarbonyl, phosphonyl or dialkylphosphonyl; R2 is alkyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl or aralkyl; and R3 is hydrogen, halo, alkyl or alkoxy; or when n is 2 or 3; m is 3 or 4; A is -N(R11)-, where R11 is hydrogen or alkyl; and R1, R2 and R3 are as defined above; or when n is 0; m is 4, 5 or 6; A is -CH(R12)-, where R12 is carboxy, alkoxycarbonyl or optionally substituted carbamoyl; and R1, R2 and R3 are as defined above; as single stereoisomers or mixtures thereof; or pharmaceutically acceptable salts thereof; are useful in inhibiting matrix metalloprotease activity in mammals.(FR) L'invention concerne des composés de la formule (I), dans laquelle les lignes pointillées indiquent des doubles liaisons éventuelles; et lorsque n vaut 1, 2 ou 3, m vaut 3 ou 4; A représente -CH2-; R1 représente a) -CH2-R4 où R4 représente mercapto, acétylthio, carboxy, hydroxyaminocarbonyle, N-hydroxyformamidométhyle, alcoxycarbonyle, aryloxycarbonyle, aralcoxycarbonyle, benzyloxyaminocarbonyle, ou la formule (i), dans laquelle R6 représente aryle éventuellement substitué dans lequel le groupe aryle représente quinol-2-yl, napht-1-yl, napht-2-yl, pyridyle ou phényle; b) -CH(R7)-R8 où R7 représente alkyle, hydroxy, amino, aminométhyle, alkylsulphonylamidométhyle, aralkylsulphonylamidométhyle, alcoxycarbonyle, alcoxycarbonylaminométhyle, alkylaminocarbonylamidométhyle, benzoxazoleaminométhyle, aminocarbonyle, ou carboxy; et R8 représente carboxy, hydroxyaminocarbonyle, alcoxycarbonyle ou aralcoxycarbonyle; c) -NH-CH(R9) -R10 où R9 représente hydrogène, alkyle ou aralkyle, et R10 représente carboxy, alcoxycarbonyle, aralcoxycarbonyle, phosphonyle ou dialkylphosphonyle; R2 représente alkyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle ou aralkyle; et R3 représente hydrogène, halo, alkyle ou alcoxy; ou lorsque n vaut 2 ou 3, m vaut 3 ou 4; A représente -N(R11)-, où R11 représente hydrogène ou alkyle; et R1, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus; ou lorsque n vaut 0, m vaut 4, 5 ou 6; A représente -CH(R12)-, où R12 représente carboxy, alcoxycarbonyle ou carbamoyle éventuellement substitué; et R1, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus. Ces composés se présentent sous forme de stéréoisomères seuls ou mélangés. L'invention concerne également des sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés qui sont utiles dans l'inhibition de l'activité de la métalloprotéase matricielle chez les mammifères.
• [EN] BRIDGED INDOLES AS MATRIX METALLOPROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INDOLES PONTES UTILISES COMME INHIBITEURS DE METALLOPROTEASES MATRICIELLES
  申请人：——

  公开号：WO1996023791A1

  公开（公告）日：1996-08-08

  [EN] Compounds of formula (I) as single stereoisomers or mixtures thereof and their pharmaceutically acceptable salts inhibit matrix metalloproteases, such as interstitial collagenases, and are useful in the treatment of mammals having disease states alleviated by the inhibition of such matrix metalloproteases, for example arthritic diseases or bone resorption diseases, such as osteoporosis.
  [FR] L'invention se rapporte à des composés de la formule (I) se présentant sous forme de stéréoisomères uniques ou des mélanges de ceux-ci, ainsi qu'à leurs sels pharmaceutiquement acceptables inhibant les métalloprotéases matricielles, telles que les collagenases interstitielles. Ces composés sont utiles dans le traitement de mammifères présentant des états pathologiques soulagés par l'inhibition de ces métalloprotéases matricielles, telles que des maladies arthritiques ou des maladies relatives à la résorption osseuse telle que l'ostéoporose.
• Matrix metalloprotease inhibitors
  申请人：Syntex (U.S.A.) Inc.

  公开号：US05773428A1

  公开（公告）日：1998-06-30

  Compounds of formula (I): ##STR1## as single stereoisomers or mixtures thereof and their pharmaceutically acceptable salts inhibit matrix metalloproteases, such as interstitial collagenases, and are useful in the treatment of mammals having disease states alleviated by the inhibition of such matrix metalloproteases, for example arthritic diseases or bone resorption diseases, such as osteoporosis.

  化学式（I）的化合物：##STR1## 作为单一立体异构体或其混合物及其药学上可接受的盐，可以抑制基质金属蛋白酶，例如间质胶原酶，并且可用于治疗因抑制这种基质金属蛋白酶而减轻疾病状态的哺乳动物，例如关节炎或骨吸收疾病，如骨质疏松症。