3-methylene-1-[(4-nitro)phenyl]-2-pyrrolidinone | 70259-96-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 3-methylene-1-[(4-nitro)phenyl]-2-pyrrolidinone
• 英文别名: 1-(p-Nitrophenyl)-3-methylen-2-pyrrolidinon；3-methylene-1-(4-nitro-phenyl)-pyrrolidin-2-one；3-Methylidene-1-(4-nitrophenyl)pyrrolidin-2-one
• CAS: 70259-96-0
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₃
• 分子量: 218.212
• InChiKey: VWTCSTOQBLMVNB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  66.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methylene-1-[(4-nitro)phenyl]-2-pyrrolidinone 、 谷胱甘肽 在 potassium phosphate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  N-芳基α-亚甲基-γ-内酰胺的硫醇反应性：用于靶向共价抑制剂设计的反应基团

  摘要：

  激酶活性可以通过靶向共价抑制剂与蛋白质活性位点中的亲核残基的反应来可逆或不可逆地调节。在此，我们提出了硫醇反应性研究，支持 α-亚甲基-γ-内酰胺作为高反应性 α-亚甲基-γ-内酯的可调替代物。α-亚甲基的反应性通过 N 取代基进行调节，谷胱甘肽的反应速率通过质谱法确定。硫醇加成到 α-亚甲基-γ-内酰胺的过渡态的密度泛函理论计算表明，使用 M06-2X 泛函与 SMD 溶剂化模型和硫醇甲酯作为模型亲核试剂可靠地预测了 α-亚甲基的相对反应性-γ-内酰胺和准谐波近似提高了实验和计算之间的一致性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01335
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 3-((dimethylamino)methyl)-2-oxopyrrolidine-1-carboxylate 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 四甲基乙二胺 、 sodium carbonate 、 3-溴丙烯 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 44.5h， 生成 3-methylene-1-[(4-nitro)phenyl]-2-pyrrolidinone
  参考文献：
  名称：

  N-芳基α-亚甲基-γ-内酰胺的硫醇反应性：用于靶向共价抑制剂设计的反应基团

  摘要：

  激酶活性可以通过靶向共价抑制剂与蛋白质活性位点中的亲核残基的反应来可逆或不可逆地调节。在此，我们提出了硫醇反应性研究，支持 α-亚甲基-γ-内酰胺作为高反应性 α-亚甲基-γ-内酯的可调替代物。α-亚甲基的反应性通过 N 取代基进行调节，谷胱甘肽的反应速率通过质谱法确定。硫醇加成到 α-亚甲基-γ-内酰胺的过渡态的密度泛函理论计算表明，使用 M06-2X 泛函与 SMD 溶剂化模型和硫醇甲酯作为模型亲核试剂可靠地预测了 α-亚甲基的相对反应性-γ-内酰胺和准谐波近似提高了实验和计算之间的一致性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01335

文献信息

• KORNET M. J., J. PHARM. SCI., 1979, 68, NO 3, 250-353
  作者：KORNET M. J.

  DOI：——

  日期：——
• Thiol Reactivity of <i>N</i>-Aryl α-Methylene-γ-lactams: A Reactive Group for Targeted Covalent Inhibitor Design
  作者：Tuğçe G. Erbay、Daniel P. Dempe、Bhaskar Godugu、Peng Liu、Kay M. Brummond

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01335

  日期：2021.9.3

  reaction of targeted covalent inhibitors with nucleophilic residues in protein active sites. Herein, we present thiol reactivity studies that support α-methylene-γ-lactams as tunable surrogates for the highly reactive α-methylene-γ-lactones. The reactivity of the α-methylene is modulated via the N substituent, and the reaction rates toward glutathione were determined via mass spectrometry. Density

  激酶活性可以通过靶向共价抑制剂与蛋白质活性位点中的亲核残基的反应来可逆或不可逆地调节。在此，我们提出了硫醇反应性研究，支持 α-亚甲基-γ-内酰胺作为高反应性 α-亚甲基-γ-内酯的可调替代物。α-亚甲基的反应性通过 N 取代基进行调节，谷胱甘肽的反应速率通过质谱法确定。硫醇加成到 α-亚甲基-γ-内酰胺的过渡态的密度泛函理论计算表明，使用 M06-2X 泛函与 SMD 溶剂化模型和硫醇甲酯作为模型亲核试剂可靠地预测了 α-亚甲基的相对反应性-γ-内酰胺和准谐波近似提高了实验和计算之间的一致性。