1-(4-methoxybenzyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-(4-methoxybenzyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 1-[(4-methoxyphenyl)methyl]pyrrolidin-1-ium-3-carboxylate
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₃
• 分子量: 235.283
• InChiKey: WSTCPBQWRCQFKL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-methoxybenzyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid 、 5-氨基吲唑 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 N-(1H-indazol-5-yl)-1-(4-methoxybenzyl)pyrrolidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型的N-取代的脯氨酰吲唑作为有效的Rho激酶抑制剂和血管舒张剂。

  摘要：

  Rho激酶（ROCK）抑制剂在多种疾病（例如高血压，中风，哮喘和青光眼）中具有潜在的治疗适用性。在上一篇文章中，我们描述了新型ROCK I抑制剂DL0805的先导发现，它显示出强大的抑制活性（IC50 6.7μM）。在本文中，我们介绍了化合物DL0805的前导优化，从而发现了24倍和39倍活性更高的类似物4a（IC50 0.27μM）和4b（IC50 0.17μM）。此外，离体研究表明，在大鼠主动脉环中，4a和4b的血管舒张活性与批准的法舒地尔相当。

  DOI：

  10.3390/molecules22101766
• 作为产物：
  描述：

  3-ethoxycarbonyl-pyrrolidine 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(4-methoxybenzyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现新型的N-取代的脯氨酰吲唑作为有效的Rho激酶抑制剂和血管舒张剂。

  摘要：

  Rho激酶（ROCK）抑制剂在多种疾病（例如高血压，中风，哮喘和青光眼）中具有潜在的治疗适用性。在上一篇文章中，我们描述了新型ROCK I抑制剂DL0805的先导发现，它显示出强大的抑制活性（IC50 6.7μM）。在本文中，我们介绍了化合物DL0805的前导优化，从而发现了24倍和39倍活性更高的类似物4a（IC50 0.27μM）和4b（IC50 0.17μM）。此外，离体研究表明，在大鼠主动脉环中，4a和4b的血管舒张活性与批准的法舒地尔相当。

  DOI：

  10.3390/molecules22101766

文献信息

• 吲唑类化合物、其制备方法及其药物用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN103450163B

  公开（公告）日：2017-06-23

  本发明首次公开了一系列吲唑类化合物或其生理上可接受的衍生物、其制备方法及其药物用途。所述吲唑类化合物或其生理上可接受的衍生物分别具有抑制Rho激酶活性的作用；具有舒张血管、保护血管功能的作用；具有保护心肌细胞抗缺氧再灌注损伤作用；具有促进细胞葡萄糖消耗的作用；具有保护血管内皮细胞对抗氧化损伤的作用，是一类在制备防治高血压、动脉粥样硬化、脑血管痉挛、冠状动脉痉挛、心肌梗死、心力衰竭及糖尿病并发症等心脑血管病、糖尿病等药物方面具有重要用途的新化合物。
• Discovery of Novel N-Substituted Prolinamido Indazoles as Potent Rho Kinase Inhibitors and Vasorelaxation Agents
  作者：Yangyang Yao、Renze Li、Xiaoyu Liu、Feilong Yang、Ying Yang、Xiaoyu Li、Xiang Shi、Tianyi Yuan、Lianhua Fang、Guanhua Du、Xiaozhen Jiao、Ping Xie

  DOI：10.3390/molecules22101766

  日期：——

  lead discovery of DL0805, a new ROCK I inhibitor, showing potent inhibitory activity (IC50 6.7 μM). Herein, we present the lead optimization of compound DL0805, resulting in the discovery of 24- and 39-fold more-active analogues 4a (IC50 0.27 μM) and 4b (IC50 0.17 μM), among other active analogues. Moreover, ex-vivo studies demonstrated that 4a and 4b exhibited comparable vasorelaxant activity to the

  Rho激酶（ROCK）抑制剂在多种疾病（例如高血压，中风，哮喘和青光眼）中具有潜在的治疗适用性。在上一篇文章中，我们描述了新型ROCK I抑制剂DL0805的先导发现，它显示出强大的抑制活性（IC50 6.7μM）。在本文中，我们介绍了化合物DL0805的前导优化，从而发现了24倍和39倍活性更高的类似物4a（IC50 0.27μM）和4b（IC50 0.17μM）。此外，离体研究表明，在大鼠主动脉环中，4a和4b的血管舒张活性与批准的法舒地尔相当。