O-{2-[(3aR,7aS)-1,3-dioxo-1,3,3a,4,7,7a-hexahydro-2H-isoindol-2-yl]ethyl} 4-chlorobenzoyl(4-chlorophenyl)thiocarbamate | 1158349-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: O-{2-[(3aR,7aS)-1,3-dioxo-1,3,3a,4,7,7a-hexahydro-2H-isoindol-2-yl]ethyl} 4-chlorobenzoyl(4-chlorophenyl)thiocarbamate
• 英文别名: O-[2-[(3aR,7aS)-1,3-dioxo-3a,4,7,7a-tetrahydroisoindol-2-yl]ethyl] N-(4-chlorobenzoyl)-N-(4-chlorophenyl)carbamothioate
• CAS: 1158349-49-5
• 化学式: C₂₄H₂₀Cl₂N₂O₄S
• 分子量: 503.406
• InChiKey: BPEKQDQHWIVLSB-BGYRXZFFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  99
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3aR,7aS)-2-(2-hydroxyethyl)-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-isoindole-1,3(2H)-dione 、 4-氯苯甲酰氯 、 4-氯异硫氰酸苯酯 在 sodium hydride 、 四甲基乙二胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 14.5h， 以48%的产率得到O-{2-[(3aR,7aS)-1,3-dioxo-1,3,3a,4,7,7a-hexahydro-2H-isoindol-2-yl]ethyl} 4-chlorobenzoyl(4-chlorophenyl)thiocarbamate
  参考文献：
  名称：

  新型酰基硫代氨基甲酸酯作为有效的非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂的平行合成，分子建模和进一步的结构-活性关系研究

  摘要：

  新型的非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂酰基硫代氨基甲酸酯（ATC）的结构-活性关系（SAR）已得到扩展。通过平行溶液相合成制备了六十六种新的类似物。总的来说，新ATC的效能比第一个ATC更好，O- [2-邻苯二甲酰亚胺基乙基] 4-氯苯基（3-硝基苯甲酰基）硫代氨基甲酸酯被证明是迄今为止合成的最有效的ATC（EC 50  = 1.5 nM ）。几种ATC在微摩尔浓度下对带有RT Y181C突变的HIV-1菌株具有活性，其中之一对K103R变体也具有中等活性。进行了对接模拟以合理化最相关的SAR。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2008.10.032

文献信息

• Parallel synthesis, molecular modelling and further structure–activity relationship studies of new acylthiocarbamates as potent non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors
  作者：Andrea Spallarossa、Sara Cesarini、Angelo Ranise、Silvia Schenone、Olga Bruno、Alberto Borassi、Paolo La Colla、Margherita Pezzullo、Giuseppina Sanna、Gabriella Collu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.10.032

  日期：2009.5

  The structure–activity relationships (SARs) of acylthiocarbamates (ATCs), a new class of non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors, have been expanded. Sixty-six new analogues were prepared by parallel solution-phase synthesis. In general, the potency of new ATCs was better than that of the first series and O-[2-phthalimidoethyl] 4-chlorophenyl(3-nitrobenzoyl) thiocarbamate turned out to

  新型的非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂酰基硫代氨基甲酸酯（ATC）的结构-活性关系（SAR）已得到扩展。通过平行溶液相合成制备了六十六种新的类似物。总的来说，新ATC的效能比第一个ATC更好，O- [2-邻苯二甲酰亚胺基乙基] 4-氯苯基（3-硝基苯甲酰基）硫代氨基甲酸酯被证明是迄今为止合成的最有效的ATC（EC 50  = 1.5 nM ）。几种ATC在微摩尔浓度下对带有RT Y181C突变的HIV-1菌株具有活性，其中之一对K103R变体也具有中等活性。进行了对接模拟以合理化最相关的SAR。