8-methoxy-N,N-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine | 3902-28-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: 8-methoxy-N,N-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine
• 英文别名: 1,2,3,4-tetrahydro-8-methoxy-N,N-dimethyl-2-naphthalenamine；8-methoxy-2-(dimethylamino)-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene
• CAS: 3902-28-1
• 化学式: C₁₃H₁₉NO
• 分子量: 205.3
• InChiKey: VKACGGQZJQUCMN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-methoxy-N,N-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine 在 氢溴酸 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 8-hydroxy-N,N,N-trimethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-aminium iodide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的新M 2受体激动剂的设计和发现

  摘要：

  毒蕈碱受体激动剂的特征在于，它们的叔胺或季胺及其与酯或相关中心的距离显然受到严格限制。基于毒蕈碱M 2受体与吡咯酮复合的活性状态晶体结构，我们探索了缺乏先前已知配体高度保守的功能的潜在激动剂。使用结构引导的药效团设计，然后对接，我们在19种对接和合成的化合物中发现了两种激动剂（化合物3和17），它们与受体非常吻合，并被预测会在已知的激动剂中形成保守的氢键。结构优化导致化合物28的效价比其母体3高4倍。由于发现了这种新型支架，我们对接了220万个片段，寻求了更广泛的化学型，这揭示了另外三种与28种毒蕈碱或已知毒蕈碱无关的微摩尔激动剂。甚至像毒蕈碱一样严格定义和深入研究的口袋也揭示了基于结构的设计和发现新化学型的机会。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01113
• 作为产物：
  描述：

  8-甲氧基-3,4-二氢-1H-2-萘酮 、 二甲胺 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以83%的产率得到8-methoxy-N,N-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-amine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的新M 2受体激动剂的设计和发现

  摘要：

  毒蕈碱受体激动剂的特征在于，它们的叔胺或季胺及其与酯或相关中心的距离显然受到严格限制。基于毒蕈碱M 2受体与吡咯酮复合的活性状态晶体结构，我们探索了缺乏先前已知配体高度保守的功能的潜在激动剂。使用结构引导的药效团设计，然后对接，我们在19种对接和合成的化合物中发现了两种激动剂（化合物3和17），它们与受体非常吻合，并被预测会在已知的激动剂中形成保守的氢键。结构优化导致化合物28的效价比其母体3高4倍。由于发现了这种新型支架，我们对接了220万个片段，寻求了更广泛的化学型，这揭示了另外三种与28种毒蕈碱或已知毒蕈碱无关的微摩尔激动剂。甚至像毒蕈碱一样严格定义和深入研究的口袋也揭示了基于结构的设计和发现新化学型的机会。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01113

文献信息

• 8-Hydroxy-2-(alkylamino)tetralins and related compounds as central 5-hydroxytryptamine receptor agonists
  作者：Lars Erik Arvidsson、Uli Hacksell、Anette Johansson、J. Lars G. Nilsson、Per Lindberg、Domingo Sanchez、Haakan Wikstroem、Kjell Svensson、Stephan Hjorth、Arvid Carlsson

  DOI：10.1021/jm00367a009

  日期：1984.1

  series of 2-(alkylamino)tetralins related to 8-hydroxy-2-(di-n-propylamino)tetralin (21) were prepared and tested as dopamine (DA) and 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptor agonists. Several of the compounds were potent 5-HT agonists devoid of DA-mimetic effects. N-Ethyl or N-propyl substitution of 8-hydroxy-2-aminotetralin gave the most potent agonists. It was shown that the most potent compound, (+)-21

  制备了一系列与8-hydroxy-2-（di-n-丙基氨基）tetralin（21）相关的2-（烷基氨基）tetralins，并作为多巴胺（DA）和5-hydroxytryptamine（5-HT）受体激动剂进行了测试。这些化合物中有几种是有效的5-HT激动剂，没有DA模拟作用。8-羟基-2-氨基四氢萘的N-乙基或N-丙基取代产生最有效的激动剂。结果表明，最有效的化合物（+）-21具有2R构型。发现5,8-二甲氧基-2-（二正丙基氨基）四氢化萘（31）是一种弱的DA激动剂，没有5-HT活性。据报道，相应的茚满衍生物4,7-二甲氧基-2-（di-n-丙基氨基）茚满（39）对DA和5-HT受体均具有活性。
• Novel compounds for the treatment of migraine
  申请人：MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0450238A1

  公开（公告）日：1991-10-09

  This invention relates to novel 8-methoxy-2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalenes, to the methods for their preparation and to their use in the treatment of migraine and related disorders.

  本发明涉及新型的8-甲氧基-2-氨基-1,2,3,4-四氢萘烯，其制备方法以及它们在治疗偏头痛和相关疾病中的应用。
• US6169116
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 2-Aminotetralin compounds and pharmaceutical compositions having central alpha1 agonist activity
  申请人：SMITHKLINE BECKMAN CORPORATION

  公开号：EP0052932B1

  公开（公告）日：1984-02-22
• Use of 5-HT1A receptor agonist compounds for inhibiting gastric acid secretion
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0455510B1

  公开（公告）日：1996-11-27