α,α-di-deuterio 4-fluorophenylacetic acid | 113715-48-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: α,α-di-deuterio 4-fluorophenylacetic acid
• 英文别名: 2-(4-Fluorophenyl)acetic acid-d2；2,2-dideuterio-2-(4-fluorophenyl)acetic acid
• CAS: 113715-48-3
• 化学式: C₈H₇FO₂
• 分子量: 156.125
• InChiKey: MGKPFALCNDRSQD-BFWBPSQCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  α,α-di-deuterio 4-fluorophenylacetic acid 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以98 %的产率得到C₈H₇⁽²⁾H₂FO
  参考文献：
  名称：

  多取代吡咯烷中的缺失环节：由铑-烷基氮烯锻造的远程立体控制

  摘要：

  鉴于吡咯烷在药物发现中的重要性以及缺乏合成具有非相邻立体中心的多取代杂环的方法，我们报告了通过 Rh 催化的 C−H 胺化立体选择性合成远程修饰的三取代 β-脯氨酸。本协议解决了与取代吡咯烷相关的普遍限制。

  DOI：

  10.1002/anie.202212421
• 作为产物：
  描述：

  4-氟苯乙酸 在 重水 、 potassium carbonate 作用下， 以97 %的产率得到α,α-di-deuterio 4-fluorophenylacetic acid
  参考文献：
  名称：

  多取代吡咯烷中的缺失环节：由铑-烷基氮烯锻造的远程立体控制

  摘要：

  鉴于吡咯烷在药物发现中的重要性以及缺乏合成具有非相邻立体中心的多取代杂环的方法，我们报告了通过 Rh 催化的 C−H 胺化立体选择性合成远程修饰的三取代 β-脯氨酸。本协议解决了与取代吡咯烷相关的普遍限制。

  DOI：

  10.1002/anie.202212421

文献信息

• Isothiourea-mediated asymmetric Michael-lactonisation of trifluoromethylenones: a synthetic and mechanistic study
  作者：Louis C. Morrill、James Douglas、Tomas Lebl、Alexandra M. Z. Slawin、David J. Fox、Andrew D. Smith

  DOI：10.1039/c3sc51791h

  日期：——

  HBTM-2.1 promotes the catalytic asymmetric intermolecular Michael-lactonisation of arylacetic acids and trifluoromethylenones in the presence of pivaloyl chloride, giving C(6)-trifluoromethyldihydropyranones with high diastereo- and enantiocontrol (up to 95 : 5 dr and >99% ee) that are readily derivatised to diverse synthetic building blocks containing trifluoromethyl-stereogenicity. Kinetic studies indicate the reaction is first order with respect to both in situ formed mixed anhydride and catalyst concentration, with a primary kinetic isotope effect observed using α,α-di-deuterio 4-fluorophenylacetic acid, consistent with rate determining deprotonation of an intermediate acyl isothiouronium ion.

  HBTM-2.1在有庚酰氯存在的情况下，促进了芳基乙酸和三氟甲烯酮的催化不对称分子间迈克尔-内酯化反应，生成高二者立体选择性和对映选择性的C(6)-三氟甲基二氢吡喃酮（达到95 : 5的dr和>99% ee），这些产物可以方便地转化为含有三氟甲基手性基团的多样合成构件。动力学研究表明，反应对原位生成的混合酸酐和催化剂浓度均为一级反应，同时在使用α,α-二氘基4-氟苯乙酸的实验中观察到了主要的动力学同位素效应，这与中间体酰基异硫尿阳离子的去质子化作为速率限制步骤一致。
• A Missing Link in Multisubstituted Pyrrolidines: Remote Stereocontrol Forged by Rhodium‐Alkyl Nitrene
  作者：Xinxin Tang、Raj K. Tak、Hidetoshi Noda、Masakatsu Shibasaki

  DOI：10.1002/anie.202212421

  日期：2022.11.21

  discovery together with the dearth of methods for synthesizing multisubstituted heterocycles with nonadjacent stereocenters, we report the stereoselective synthesis of remotely decorated, trisubstituted β-prolines via Rh-catalyzed C−H amination. The present protocol addresses the prevalent limitations associated with substituted pyrrolidines.

  鉴于吡咯烷在药物发现中的重要性以及缺乏合成具有非相邻立体中心的多取代杂环的方法，我们报告了通过 Rh 催化的 C−H 胺化立体选择性合成远程修饰的三取代 β-脯氨酸。本协议解决了与取代吡咯烷相关的普遍限制。