N-烯丙基-N-(9H-嘌呤-6-基)胺 | 5446-37-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 中文名称: N-烯丙基-N-(9H-嘌呤-6-基)胺
• 英文名称: 6-(allylamino)purine
• 英文别名: N⁶-allyladenine；N-prop-2-enyl-7H-purin-6-amine
• CAS: 5446-37-7
• 化学式: C₈H₉N₅
• 分子量: 175.193
• InChiKey: PESODIMBTPDRTA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-烯丙基-N-(9H-嘌呤-6-基)胺 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Cytostatic Activity of N-[2-(Phosphonomethoxy)alkyl] Derivatives of N6-Substituted Adenines, 2,6-Diaminopurines and Related Compounds

  摘要：

  N6-取代腺嘌呤和2,6-二氨基嘌呤衍生物9-[2-(磷酸甲氧基)-乙基]（PME）、9-[(R)-2-(磷酸甲氧基)丙基] [(R)-PMP] 和对映体(S)-PMP 系列通过初级或次级胺与6-氯-9-{[2-(二异丙氧磷酰基)甲氧基]烷基}嘌呤（26-28）或2-氨基-6-氯-9-{[2-(二异丙氧磷酰基)甲氧基]烷基}嘌呤（29-31）的反应合成，随后用溴化(三甲基)硅烷和水解处理二酯中间体32。二酯32也可通过N6-取代嘌呤与带有二异丙氧磷酰基的合成物23-25发生反应获得。2-氨基-6-氯嘌呤（9）与二乙基[2-(2-氯乙氧基)乙基]磷酸酯（148）的烷基化反应得到二酯149，类似地转化为N6-取代2,6-二氨基-9-[2-(2-磷酸乙氧基)乙基]嘌呤151-153。N6-取代2,6-二氨基嘌呤与(R)-[(三苄氧基)甲基]环氧乙烷（155）发生烷基化反应，随后用二甲基甲酰胺二甲基缩醛和与异丙基[(对甲苯磺酰氧基)甲基]磷酸酯（158）发生缩合反应，然后去保护中间体159得到N6-取代2,6-二氨基-9-[(S)-3-羟基-2-(磷酸甲氧基)丙基]嘌呤160-163。体外细胞毒活性最高的是以下2,6-二氨基-9-[2-(磷酸甲氧基)乙基]嘌呤（PMEDAP）的N6-衍生物：2,2,2-三氟乙基（53）、烯丙基（54）、[(2-二甲基氨基)乙基]（68）、环丙基（75）和二甲基（91）。在CCRF-CEM细胞中，环丙基衍生物75被脱氨基化为鸟嘌呤衍生物PMEG（3），然后转化为其二磷酸盐。

  DOI：

  10.1135/cccc20011545
• 作为产物：
  描述：

  6-N-2',3',5'-tri-O-tetraacetyladenosine 在 盐酸 、 甲醇 、 氨 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 N-烯丙基-N-(9H-嘌呤-6-基)胺
  参考文献：
  名称：

  Chemical modification of the plant isoprenoid cytokinin N6-isopentenyladenosine yields a selective inhibitor of human enterovirus 71 replication

  摘要：

  In this study, we demonstrate that N-6-isopentenyladenosine, which essentially is a plant cytokinin-like compound, exerts a potent and selective antiviral effect on the replication of human enterovirus 71 with an EC50 of 1.0 +/- 0.2 mu M and a selectivity index (SI) of 5.7. The synthesis of analogs with modification of the N-6-position did not result in a lower EC50 value. However, in particular with the synthesis of N6-(5hexene-2-yne-1-yl)adenosine (EC50 = 43 +/- 1.5 mu M), the selectivity index was significantly increased: because of a reduction in the adverse effect of this compound on the host cells, an SI > 101 could be calculated. With this study, we for the first time provide proof that a compound class that is based on the plant cytokinin skeleton offers an interesting starting point for the development of novel antivirals against mammalian viruses, in the present context in particular against enterovirus 71. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.11.048

文献信息

• Regioselective alkylation of the exocyclic nitrogen of adenine and adenosine by the Mitsunobu reaction
  作者：Steven Fletcher

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.03.103

  日期：2010.6

  A novel synthetic route to N6-substitution of adenine is presented, employing the Mitsunobu reaction as the key step. A range of primary and secondary alcohols all coupled in very good to excellent yields within 30 min at 45 °C, offering a milder alternative to the traditional nucleophilic aromatic substitution of 6-chloropurine. The utility of this protocol is further demonstrated by its application

  以Mitsunobu反应为关键步骤，提出了一种新的合成途径来合成腺嘌呤的N 6-取代。在45°C下30分钟内，一系列伯醇和仲醇的收率都非常好，达到了极佳的水平，为传统的6-氯嘌呤亲核芳香族取代提供了温和的替代方法。通过将其应用于N 6，N 9-二取代的腺嘌呤的合成，包括有效的和选择性的A 1腺苷受体激动剂N 6-环戊基腺苷，进一步证明了该方案的实用性。
• Studies Towards the Synthesis of ATP Analogs as Potential Glutamine Synthetase Inhibitors
  作者：Sheriff Salisu、Colin Kenyon、Perry T. Kaye

  DOI：10.1080/00397911.2010.501473

  日期：2011.8

  Abstract In research directed at the development of adenine triphosphate (ATP) analogs as potential glutamine synthetase (GS) inhibitors, adenine and allopurinol derivatives have been synthesized either as novel ATP analogs or as scaffolds for the construction of such analogs.

  摘要 在旨在开发作为潜在谷氨酰胺合成酶 (GS) 抑制剂的三磷酸腺嘌呤 (ATP) 类似物的研究中，已合成腺嘌呤和别嘌呤醇衍生物作为新型 ATP 类似物或作为构建此类类似物的支架。
• Purine derivatives
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US04189485A1

  公开（公告）日：1980-02-19

  Novel purine derivatives of the formula: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms, R.sup.2 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms or allyl, and R.sup.3 and R.sup.4, respectively, mean halogen, and their acid addition salts are provided. These compounds have anticoccidial activity and are useful for treating caecal and/or intestinal coccidiosis in poultry and domestic animals.

  新的嘌呤衍生物的化学式为：##STR1##其中R.sup.1为氢或1至3个碳原子的烷基，R.sup.2为1至3个碳原子的烷基或烯丙基，R.sup.3和R.sup.4分别表示卤素，提供它们的酸盐。这些化合物具有抗球虫活性，可用于治疗家禽和家畜的盲肠和/或肠球虫病。
• Chemoenzymatic synthesis of cytokinins from nucleosides: ribose as a blocking group
  作者：Vladimir E. Oslovsky、Pavel N. Solyev、Konstantin M. Polyakov、Cyril S. Alexeev、Sergey N. Mikhailov

  DOI：10.1039/c8ob00223a

  日期：——

  Nucleoside phosphorylases are involved in the salvage pathways of nucleoside biosynthesis and catalyze the reversible reaction of a nucleobase with α-D-ribose-1-phosphate to yield a corresponding nucleoside and an inorganic phosphate. The equilibrium of these reactions is shifted towards nucleosides, especially in the case of purines. Purine nucleoside phosphorylase (PNP, EC 2.4.2.1) is widely used

  核苷磷酸化酶参与核苷生物合成的挽救途径，并催化核碱基与α - D-核糖-1-磷酸的可逆反应，生成相应的核苷和无机磷酸盐。这些反应的平衡向核苷转移，特别是在嘌呤的情况下。嘌呤核苷磷酸化酶（PNP，EC 2.4.2.1）在实验室和工业中广泛用于合成具有实际重要性的核苷。细菌PNP利用相对广泛的具有不同取代基的嘌呤形成相应的核苷，具有相对较宽的底物特异性。为了使反应朝相反的方向进行，我们使用了砷解作用而不是磷解作用。由于生成的α-的水解，该反应是不可逆的D-核糖-1-砷。结果，杂环碱以定量产率形成并且可以容易地分离。我们已经开发出一种新的细胞分裂素制备方法，该方法基于在PNP和Na 2 HAsO 4存在下酶解N 6取代的腺苷的N-糖苷键的方法。根据HPLC分析，转化以定量产率进行。在提出的策略中，核糖残基充当保护基。最终产品具有的ASO无污染4 3-已经检测到通过HPLC-HRMS; 已经提出了通过ESI-MS进行简单的砷分析检测。
• Methods for Altering MRNA Splicing and Treating Familial Dysautonomia and Other Mechanistically Related Disorders
  申请人：Slaugenhaupt Susan A.

  公开号：US20110136836A1

  公开（公告）日：2011-06-09

  This invention relates to methods for altering the splicing of mRNA in cells. In particular, this invention also relates to methods for increasing the ratio of wild type to misspliced forms of mRNA and corresponding encoded proteins in cells possessing a mutant gene encoding either the i) misspliced mRNA corresponding to the mutant protein or ii) a component in the splicing machinery responsible for processing the misspliced mRNA. In addition, this invention relates to treating individuals having a disorder associated with a misspliced mRNA, such as Familial Dysautonomia or Neurofibromatosis 1, by administering to such an individual a cytokinin such as kinetin.

  本发明涉及一种改变细胞中mRNA剪接的方法。特别地，本发明还涉及一种增加野生型mRNA与错剪接形式mRNA及其编码蛋白在携带突变基因编码的细胞中的比例的方法，其中该突变基因编码i) 对应于突变蛋白的错剪接mRNA或ii) 负责处理错剪接mRNA的剪接机制组分。此外，本发明还涉及通过给予细胞素（如激动素）来治疗具有与错剪接mRNA相关的疾病的个体，例如家族性自主神经失调症或神经纤维瘤病1。