(S)-3[1-oxo-5-(4-methylphenyl)pentyl]-4-(phenylmethyl)-2-oxazolidinone | 143390-24-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-3[1-oxo-5-(4-methylphenyl)pentyl]-4-(phenylmethyl)-2-oxazolidinone
• 英文别名: (4S)-4-benzyl-3-[5-(4-methylphenyl)pentanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 143390-24-3
• 化学式: C₂₂H₂₅NO₃
• 分子量: 351.445
• InChiKey: LZWGBSBZPSPKOL-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴乙酸叔丁酯 、 (S)-3[1-oxo-5-(4-methylphenyl)pentyl]-4-(phenylmethyl)-2-oxazolidinone 在 lithium hydroxide 、 双氧水 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 生成 2-(R)-[3-(4-methylphenyl)propyl]succinic acid-4-t-butyl monoester
  参考文献：
  名称：

  一系列大环MMP抑制剂的设计，合成和构效关系。

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列掺入大环的琥珀酸酯衍生的异羟肟酸，并将其评估为基质金属蛋白酶的抑制剂。抑制剂是根据已公布的与人嗜中性粒细胞胶原酶（MMP-8）结合的巴马司他（1）的X射线晶体结构设计的。合成的化合物显示出可在体外以低纳摩尔浓度抑制选定的MMP。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00396-5
• 作为产物：
  描述：

  5-(对甲苯基)戊酰氯 、 (S)-4-苄基-2-唑烷酮 在 正丁基锂 作用下， 生成 (S)-3[1-oxo-5-(4-methylphenyl)pentyl]-4-(phenylmethyl)-2-oxazolidinone
  参考文献：
  名称：

  一系列大环MMP抑制剂的设计，合成和构效关系。

  摘要：

  设计，合成并评估了一系列掺入大环的琥珀酸酯衍生的异羟肟酸，并将其评估为基质金属蛋白酶的抑制剂。抑制剂是根据已公布的与人嗜中性粒细胞胶原酶（MMP-8）结合的巴马司他（1）的X射线晶体结构设计的。合成的化合物显示出可在体外以低纳摩尔浓度抑制选定的MMP。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00396-5

文献信息

• N-sulphonylamino derivatives of dipetide compounds as metalloproteinase
  申请人：Celltech Therapeutics Limited

  公开号：US05530128A1

  公开（公告）日：1996-06-25

  Compounds of formula (1) are described wherein R represents a --CONHOH, carboxyl, carboxyl ester, or --P(O)(X.sup.1 R.sup.8)X.sup.2 R.sup.9, where X.sup.1 and X.sup.2 are the same or different and each is oxygen or sulphur, R.sup.8 and R.sup.9 are the same or different and each represents hydrogen or an optionally substituted alkyl, aryl or aralkylthioalkyl group; R.sup.2 represents an optionally substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl, aralkoxy, or aralkylthio group, or an amino, substituted amino, carboxyl, or carboxyl ester group; R.sup.3 represents hydrogen or alkyl; R.sup.4 represents hydrogen or alkyl; R.sup.5 represents an optionally substituted alkyl or alkenyl group optionally interrupted by one or more --O-- or --S-- atoms or --N(R.sup.7)-- groups, where R.sup.7 is a hydrogen atom or a C.sub.1-6 alkyl group, or --(Alk).sub.n R.sup.6 where Alk is an alkyl or alkenyl group optionally interrupted by one or more --O-- or --S-- atoms or --N(R.sup.7)-- groups, n is zero or 1, and R.sup.6 is an optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl group; X represents --NR.sup.10 R.sup.11 where R.sup.10 is hydrogen or an optionally substituted alkyl, alkanoyl, aryl, aroyl, aralkyl or aralkanoyl group, and R.sup.11 is a straight or branched alkylaminosulphonylamino group wherein the alkyl portion is optionally interrupted by one or more --O-- or --S-- atoms of --N(R.sup.7)-- or aminocarbonyloxy groups; or the salts, solvates and hydrates thereof. The compounds are metalloproteinase inhibitors and in particular have a selective inhibitory action against gelatinase and are useful in the treatment of cancer to control tumor metastasis.

  描述了化学式（1）的化合物，其中R代表-CONHOH，羧基，羧酸酯或-P（O）（X1R8）X2R9，其中X1和X2相同或不同，每个都是氧或硫，R8和R9相同或不同，每个代表氢或可选取代的烷基，芳基或芳基烷基硫基基团；R2代表可选取代的烷基，烯基，环烷基，环烷基烷基，芳基，芳基烷基，芳基氧基或芳基硫基基团，或氨基，取代氨基，羧基或羧酸酯基团；R3代表氢或烷基；R4代表氢或烷基；R5代表可选取代的烷基或烯基基团，其可选地由一个或多个-O-或-S-原子或-N（R7）-基团中断，其中R7是氢原子或C1-6烷基，或（Alk）nR6，其中Alk是可选取代的烷基或烯基基团，其可选地由一个或多个-O-或-S-原子或-N（R7）-基团中断，n为零或1，R6是可选取代的环烷基或环烯基基团；X代表-NR10R11，其中R10是氢或可选取代的烷基，烷酰基，芳基，芳酰基，芳基烷基或芳基烷酰基基团，R11是一种直链或分支的烷基氨基磺酰氨基基团，其中烷基部分可选地由一个或多个-O-或-S-原子或-N（R7）-或氨基羰氧基基团中断；或其盐，溶剂合物和水合物。这些化合物是金属蛋白酶抑制剂，特别是对明胶酶具有选择性抑制作用，并且在治疗癌症以控制肿瘤转移方面非常有用。
• SULPHAMIDE DERIVATIVES AS METALLOPROTEINASE INHIBITORS
  申请人：CELLTECH LIMITED

  公开号：EP0605681A1

  公开（公告）日：1994-07-13
• US5530128A
  申请人：——

  公开号：US5530128A

  公开（公告）日：1996-06-25
• [EN] SULPHAMIDE DERIVATIVES AS METALLOPROTEINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE SULFAMIDES UTILES COMME INHIBITEURS DE METALLOPROTEINASE
  申请人：CELLTECH LIMITED

  公开号：WO1993024475A1

  公开（公告）日：1993-12-09

  (EN) Compounds of formula (1) are described wherein R represents a -CONHOH, carboxyl (-CO2H), esterified carboxyl or -P(O)(X1R8)X2R9 group, where X1 and X2, which may be the same or different is each an oxygen or a sulphur atom, and R8 and R9, which may be the same or different each represents a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl, aryl or aralkyl group; R1 represents a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl, alkenyl, aryl, aralkyl, heteroaralkyl or heteroarylthioalkyl group; R2 represents an optionally substituted alkyl, alkenyl, cycloalkyl, cycloalkylalkyl, aryl, aralkyl, aralkoxy, or aralkylthio group, or an amino (-NH2), substituted amino, carboxyl (-CO2H) or esterified carboxyl group; R3 represents a hydrogen atom or an alkyl group; R4 represents a hydrogen atom or an alkyl group; R5 represents an optionally substituted alkyl or alkenyl group optionally interrupted by one or more -O- or -S- atoms of -N(R7)- groups, [where R7 is a hydrogen atom or a C1-6 alkyl group] or a group -(Alk)nR6 where Alk is an alkyl or alkenyl group optionally interrupted by one or more -O- or -S- atoms or -N(R7)- groups, n is zero or an integer 1, and R6 is an optionally substituted cycloalkyl or cycloalkenyl group; X represents a group -NR10R11 where R10 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl, alkanoyl, aryl, aroyl, aralkyl or aralkanoyl group, and R11 is a straight or branched alkylaminosulphonylamino group wherein the alkyl portion is optionally interrupted by one or more -O- or -S- atoms or N(R7)- or aminocarbonyloxy groups; and the salts, solvates and hydrates thereof. The compounds are metalloproteinase inhibitors and in particular have a selective inhibitory action against gelatinase and may be of use in the treatment of cancer to control the development of tumour metastases.(FR) L'invention décrit des composés de la formule (I) dans laquelle R représente un groupe -CONHOH, carboxyle (-CO12H), carboxyle estérifié ou -P(O)(X1R8)X2R9, où X1 et X2, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'oxygène ou de soufre, et R8 et R9, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, aryle ou aralkyle éventuellement substitué; R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, alcényle, aryle, aralkyle, hétéroaralkyle ou hétéroarylthioalkyle éventuellement substitué; R2 représente un groupe alkyle, alcényle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, aryle, aralkyle, aralcoxy ou aralkylthio éventuellement substitué, ou un groupe amino (-NH2), amino substitué, carboxyle (-CO2H) ou carboxyle estérifié; R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle; R5 représente un groupe alkyle éventuellement substitué ou alcényle éventuellement interrompu par un ou plusieurs atomes -O- ou -S- des groupes -N(R7)-, [où R7 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle C1-6] ou un groupe -(Alk)nR6 dans lequel Alk représente un groupe alkyle ou alcényle éventuellement interrompu par un ou plusieurs atomes -O- ou -S- ou des groupes -N(R7)-, n vaut zéro ou un nombre entier 1, et R6 représente un groupe cycloalkyle ou cycloalcényle éventuellement substitué; X représente un groupe -NR10R11, où R10 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle, alcanoyle, aryle, aroyle, aralkyle ou aralcanoyle éventuellement substitué, et R11 représente un groupe alkylaminosulfonylamino à chaîne droite ou ramifiée dans lequel la partie alkyle est éventuellement interrompue par un ou plusieurs atomes -O- ou -S- ou des groupes N(R7)- ou aminocarbonyloxy; et les sels, solvates et hydrates de ceux-ci. Ces composés sont des inhibiteurs de métalloprotéinase et ont notamment une action inhibitrice sélective contre l'enzyme gélatinolytique, et peuvent être utiles dans le traitement du cancer pour enrayer le développement des métastases tumorales.
• The design, synthesis, and structure-activity relationships of a series of macrocyclic MMP inhibitors
  作者：Douglas H. Steinman、Michael L. Curtin、Robert B. Garland、Steven K. Davidsen、H.Robin Heyman、James H. Holms、Daniel H. Albert、Terry J. Magoc、Ildiko B. Nagy、Patrick A. Marcotte、Junling Li、Douglas W. Morgan、Charles Hutchins、James B. Summers

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00396-5

  日期：1998.8

  A series of succinate-derived hydroxamic acids incorporating a macrocyclic ring were designed, synthesized, and evaluated as inhibitors of matrix metalloproteinases. The inhibitors were designed based on the published X-ray crystal structure of batimastat (1) complexed with human neutrophil collagenase (MMP-8). The synthesized compounds were shown to inhibit selected MMPs in vitro with low nanomolar

  设计，合成并评估了一系列掺入大环的琥珀酸酯衍生的异羟肟酸，并将其评估为基质金属蛋白酶的抑制剂。抑制剂是根据已公布的与人嗜中性粒细胞胶原酶（MMP-8）结合的巴马司他（1）的X射线晶体结构设计的。合成的化合物显示出可在体外以低纳摩尔浓度抑制选定的MMP。