8-Benzyloxy-2-ethyl-3-(1-naphthoyl)indolizine | 177558-76-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 8-Benzyloxy-2-ethyl-3-(1-naphthoyl)indolizine
• 英文别名: (2-Ethyl-8-phenylmethoxyindolizin-3-yl)-naphthalen-1-ylmethanone
• CAS: 177558-76-8
• 化学式: C₂₈H₂₃NO₂
• 分子量: 405.496
• InChiKey: WNOPEJAYEFWJKH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  30.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-Benzyloxy-2-ethyl-3-(1-naphthoyl)indolizine 在 palladium on activated charcoal ammonium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 三氯化铝 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 (2-Ethyl-8-hydroxy-3-(1-naphthylmethyl)indolizin-1-yl)glyoxylamide
  参考文献：
  名称：

  分泌型磷脂酶A2的有效抑制剂：吲哚嗪和茚衍生物的合成和抑制活性。

  摘要：

  磷脂酶A2是一种水解某些细胞磷脂的sn-2位的酶。释放的溶血磷脂和花生四烯酸是各种生物活性产物生物合成中的前体。由于人类非胰腺sPLA2在几种病理状况下都以高水平存在于患者的血液中，因此有力的sPLA2抑制剂被认为是有用的药物。在这里，我们描述了吲哚嗪和茚衍生物的合成，构效关系以及抑制活性。1-（氨基甲酰基甲基）吲哚并嗪衍生物和1-氧肟基吗啉衍生物表现出非常强的抑制活性。前者对空气氧化不稳定，但后者在稳定性和效能上均表现出改善。一些化合物接近发色测定的化学计量极限。

  DOI：

  10.1021/jm960395q
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-benzyloxy-2-pyridineacetate 在 氢氧化钾 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 、 丁酮 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 8-Benzyloxy-2-ethyl-3-(1-naphthoyl)indolizine
  参考文献：
  名称：

  分泌型磷脂酶A2的有效抑制剂：吲哚嗪和茚衍生物的合成和抑制活性。

  摘要：

  磷脂酶A2是一种水解某些细胞磷脂的sn-2位的酶。释放的溶血磷脂和花生四烯酸是各种生物活性产物生物合成中的前体。由于人类非胰腺sPLA2在几种病理状况下都以高水平存在于患者的血液中，因此有力的sPLA2抑制剂被认为是有用的药物。在这里，我们描述了吲哚嗪和茚衍生物的合成，构效关系以及抑制活性。1-（氨基甲酰基甲基）吲哚并嗪衍生物和1-氧肟基吗啉衍生物表现出非常强的抑制活性。前者对空气氧化不稳定，但后者在稳定性和效能上均表现出改善。一些化合物接近发色测定的化学计量极限。

  DOI：

  10.1021/jm960395q

文献信息

• [EN] INDOLIZINE sPLA2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU sPLA2 A BASE D'INDOLISINE
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：WO1996003383A1

  公开（公告）日：1996-02-08

  (EN) A class of novel indolizine-1-functional compounds and indolizine-3-functional compounds is disclosed together with the use of such indolizine compounds for inhibiting sPLA2 mediated release of fatty acids for treatment of conditions such as septic shock. The compounds are indolizine-1-acetamides, indolizine-1-acetic acid hydrazides, indolizine-1-glyoxylamides, indolizine-3-acetamides, indolizine-3-acetic acid hydraxides, and indolizine-3-glyoxylamides.(FR) L'invention porte sur de nouveaux composés fonctionnels de l'indolisine-1 et de l'indolisine-3 ainsi que leur mode d'utilisation en vue d'inhiber la libération d'acides gras sous l'action du sPLA2 dans le cadre du traitement d'états tels que le choc septique. Lesdits composés sont: des acétamides de l'indolisine-1, des hydracides de l'acide acétique de l'indolisine-1, des indolisine-1 glyoxylamides, des acétamides de l'indolisine-3, des hydrazides de l'acide acétique de l'indolisine-3, et des indolisine-3 glyoxylamides.

  本发明涉及一类新型的indolizine-1-功能化合物和indolizine-3-功能化合物，以及使用这些indolizine化合物来抑制sPLA2介导的脂肪酸释放，用于治疗如败血症休克等疾病。这些化合物包括indolizine-1-乙酰胺、indolizine-1-乙酸肼、indolizine-1-甘氨酰胺、indolizine-3-乙酰胺、indolizine-3-乙酸肼和indolizine-3-甘氨酰胺。
• EP0772596A4
  申请人：——

  公开号：EP0772596A4

  公开（公告）日：1999-01-13
• INDOLIZINE sPLA2 INHIBITORS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0772596A1

  公开（公告）日：1997-05-14
• US6645976B1
  申请人：——

  公开号：US6645976B1

  公开（公告）日：2003-11-11
• Potent Inhibitors of Secretory Phospholipase A2:  Synthesis and Inhibitory Activities of Indolizine and Indene Derivatives
  作者：Sanji Hagishita、Masaaki Yamada、Kazuhiro Shirahase、Toshihiko Okada、Yasushi Murakami、Yuji Ito、Takaharu Matsuura、Masaaki Wada、Toshiyuki Kato、Masahiko Ueno、Yukiko Chikazawa、Katsutoshi Yamada、Takashi Ono、Isao Teshirogi、Mitsuaki Ohtani

  DOI：10.1021/jm960395q

  日期：1996.1.1

  various biologically active products. As human nonpancreatic sPLA2 is present in high levels in the blood of patients in several pathological conditions, the potent sPLA2 inhibitors have been suggested to be useful drugs. Here we describe the synthesis, structure-activity relationship, and inhibitory activities of indolizine and indene derivatives. 1-(Carbamoylmethyl)indolizine derivatives and 1-oxamoylindolizine

  磷脂酶A2是一种水解某些细胞磷脂的sn-2位的酶。释放的溶血磷脂和花生四烯酸是各种生物活性产物生物合成中的前体。由于人类非胰腺sPLA2在几种病理状况下都以高水平存在于患者的血液中，因此有力的sPLA2抑制剂被认为是有用的药物。在这里，我们描述了吲哚嗪和茚衍生物的合成，构效关系以及抑制活性。1-（氨基甲酰基甲基）吲哚并嗪衍生物和1-氧肟基吗啉衍生物表现出非常强的抑制活性。前者对空气氧化不稳定，但后者在稳定性和效能上均表现出改善。一些化合物接近发色测定的化学计量极限。